SHR-A1921 w skojarzeniu z adebrelimabem w leczeniu zaawansowanego NSCLC, u którego poprzednie standardowe leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć wzięcia udziału w tym badaniu, podpisanie świadomej zgody, dobre przestrzeganie zaleceń, możliwość współpracy w ramach obserwacji;
2. Wiek 18-75 lat, obie płcie;
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC (zaawansowany stopień zaawansowania definiuje się jako stopień IIIb-IV według 8. edycji kryteriów oceny IASLC TNM) i nie kwalifikują się już do radykalnej operacji lub radioterapii w połączeniu z chemioterapią;
4. Od uczestników z nowotworami innymi niż płaskonabłonkowy wymagane było posiadanie dostępnych testów genetycznych w celu potwierdzenia braku mutacji powodujących EGFR, ALK lub ROS1;
5. Progresja choroby po wcześniejszej immunizacji (przeciwciało PD-1/L1) lub w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1;
7. Stan wydajności ECOG 0-1;
8. Musi mieć oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni;

9. Prawidłowa funkcja szpiku i głównych narządów spełnia następujące wymagania:

   1. Badania krwi (brak transfuzji krwi i stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed badaniem): ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥75×109/L; Hb ≥90 g/l;
   2. Czynność wątroby (bez leków hepatoprotekcyjnych w ciągu 7 dni przed badaniem): ALT i AST ≤3 × GGN (przerzuty do wątroby ≤5,0 × GGN); TBIL ≤1,5 ​​× ULN (osoby z zespołem Gilberta: TBIL ≤3 mg/dl);
   3. Czynność nerek: Cr≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   4. Koagulacja: INR lub PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. USG serca: LVEF ≥50%;
10. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerem była kobieta w wieku rozrodczym, musieli wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; i nie planują mieć dzieci ani oddawać nasienia ani komórek jajowych. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, musiały przejść test ciążowy z surowicy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek leku zawierającego inhibitor topoizomerazy I, w tym koniugatów przeciwciało-lek;
2. wcześniejsze otrzymanie terapii ukierunkowanej na TROP2;
3. Podczas wcześniejszej immunoterapii wystąpiły zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym o stopniu 3. lub wyższym, takie jak śródmiąższowa choroba płuc o podłożu immunologicznym, zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym, immunologiczne zapalenie wątroby itp.
4. W ponad 10% tkanki nowotworowej potwierdzono histologicznie lub cytologicznie jako drobnokomórkowy rak płuc, rak neuroendokrynny, mięsak raka;
5. Nieleczone przerzuty do mózgu lub związane z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego itp. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu (radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym), kwalifikowali się do włączenia, jeśli ich stan był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie, potwierdzony badaniem obrazowym i nie stosowano ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (w dawce >10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) przez ponad 2 tygodnie i nie występowały objawy;
6. Ucisk rdzenia kręgowego, którego nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią;
7. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z chorobą nowotworową w ocenie badacza;
8. Pacjenci z objawowym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym drenażu lub ci, którzy przeszli terapeutyczny drenaż wysięku surowiczego w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku;
9. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową, np. chemioterapię, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku lub otrzymali radioterapię polem płuc >30Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku;
10. Poważna operacja narządowa lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
11. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu 5 lat przed pierwszym leczeniem;
12. Pacjenci z śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, np. idiopatycznym zwłóknieniem płuc, lub pacjenci, u których podczas badań obrazowych podejrzewano śródmiąższowe zapalenie płuc lub nie można było wykluczyć śródmiąższowego zapalenia płuc;
13. Czynne zakażenie gruźlicą płuc wykryto na podstawie wywiadu lub badania CT w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania;
14. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku;
15. Mają poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe;
16. Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem pierwszego badanego leku;
17. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
18. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg); Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej;
19. Oporne na leczenie nudności, wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe itp.
20. Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (w tym zakażoną wirusem HIV) lub przeszczepianym narządem w wywiadzie;
21. Obecność aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C;
22. Żywą lub atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
23. Działania niepożądane leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 według NCI-CTCAE v5.0;
24. ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie lub reakcje alergiczne na którykolwiek składnik SHR-A1921 i adbelimumab;
25. W ocenie badacza istnieją inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak nadużywanie alkoholu, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne choroby laboratoryjne nieprawidłowości w badaniu, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo osób badanych.