SHR-A1921 kombinerat med Adebrelimab vid behandling av avancerad NSCLC som misslyckades med den tidigare standardförsta linjens behandling

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i denna studie, undertecknat informerat samtycke, god efterlevnad, kan samarbeta med uppföljningen;
2. Ålder 18-75 år, båda könen;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastatisk NSCLC (Avancerat stadium definieras som stadium IIIb-IV enligt den 8:e upplagan av IASLC TNM-stadiekriterierna), och inte längre lämpliga för radikal kirurgi eller strålbehandling kombinerat med kemoterapi;
4. Deltagare med icke-squamous tumörer krävdes att ha tillgängliga genetiska tester för att bekräfta utan EGFR, ALK eller ROS1 drivrutin mutationer;
5. Sjukdomsprogression efter tidigare immunisering (PD-1/L1-antikropp) eller i kombination med platinabaserad kemoterapi;
6. Minst en mätbar lesion som uppfyllde RECIST v1.1-kriterierna;
7. ECOG-prestandastatus på 0-1;
8. Måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor;

9. Tillräcklig funktion hos märg och större organ uppfyller följande krav:

   1. Blodrutin (ingen blodtransfusion eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före undersökning):ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/L;
   2. Leverfunktion (inga leverskyddande läkemedel inom 7 dagar före undersökningen): ALAT och AST≤3 × ULN (levermetastaser≤5,0 × ULN); TBIL≤1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom: TBIL≤3mg/dL);
   3. Njurfunktion: Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)；
   4. Koagulering: INR eller PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. Hjärtultraljud: LVEF≥50%;
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars partner var en kvinna i fertil ålder måste samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; och har inga planer på att skaffa barn eller att donera spermier eller ägg. Kvinnliga patienter i fertil ålder som inte steriliserades kirurgiskt var tvungna att genomgå ett serumgraviditetstest med negativt resultat inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.；

Exklusions kriterier:

1. Tidigare mottagande av något läkemedel som innehåller ett topoisomeras I-hämmande läkemedel, inklusive antikropp-läkemedelskonjugat;
2. Tidigare mottagande av TROP2-inriktad terapi;
3. Immunrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre inträffade under tidigare immunterapi, såsom immunrelaterad interstitiell lungsjukdom, immunrelaterad myokardit, immunhepatit, etc.
4. Mer än 10 % av tumörvävnaden bekräftades histologiskt eller cytologiskt som småcellig lungcancer, neuroendokrint karcinom, karcinosarkom;
5. Obehandlad hjärnmetastas, eller associerad med meningeal metastaser, ryggmärgskompression etc. Patienter som tidigare fått behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller kirurgi) var berättigade till inskrivning om de hade varit stabila i minst 4 veckor, vilket bekräftats av bildbehandling och hade varit fri från systemisk hormonbehandling (vid en dos på >10 mg per dag av prednison eller motsvarande) i mer än 2 veckor och var asymtomatiska;
6. Ryggmärgskompression som inte kunde botas genom kirurgi och/eller strålbehandling;
7. Patienter med okontrollerad cancerrelaterad smärta enligt bedömningen av utredaren;
8. Patienter med symtomatisk pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver dränering eller de som hade genomgått terapeutisk dränering av serös utgjutning inom 2 veckor före administreringen av studieläkemedlet;
9. Patienter som fick antitumörbehandling såsom kemoterapi inom 4 veckor före den första dosen av medicin, eller som fick lungfältstrålbehandling >30Gy inom 6 månader före den första dosen av medicin;
10. större organkirurgi eller större trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
11. Andra maligna tumörer inträffade inom 5 år före den första behandlingen;
12. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom såsom idiopatisk lungfibros eller bildundersökning vid screening som misstänkte interstitiell lunginflammation eller inte kunde utesluta interstitiell lunginflammation;
13. Aktiv lungtuberkulosinfektion upptäcktes genom medicinsk historia eller CT-undersökning inom 1 år före inskrivningen;
14. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen av medicin;
15. Har allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;
16. Patienter med kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 3 månader före den första studiemedicineringen;
17. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före den första dosen av studiemedicin;
18. Hypertoni som inte är väl kontrollerad med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg); En historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
19. Refraktärt illamående, kräkningar, kroniska mag-tarmsjukdomar m.m.
20. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive hiv-positiv), eller en historia av organtransplantation;
21. Närvaro av aktiv hepatit B eller C;
22. Ett levande eller försvagat vaccin administrerades inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
23. Biverkningarna av antineoplastisk behandling har inte återhämtat sig till NCI-CTCAE v5.0 grad ≤ 1;
24. En historia av allvarlig allergisk reaktion med andra monoklonala antikroppar eller har allergiska reaktioner mot någon komponent i SHR-A1921 och adbelimumab;
25. Enligt utredarens bedömning finns det andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller leda till att studien tvingas avsluta, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver kombinerad behandling, allvarligt laboratorium testavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka försökspersonernas säkerhet.