SHR-A1921 kombinert med Adebrelimab i behandling av avansert NSCLC som mislyktes i den tidligere standard førstelinjebehandlingen

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å være med på denne studien, signert informert samtykke, god etterlevelse, kan samarbeide med oppfølgingen;
2. Alder 18-75 år, begge kjønn;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC (Avansert stadium er definert som stadium IIIb-IV i henhold til 8. utgave av IASLC TNM-stadiekriteriene), og ikke lenger egnet for radikal kirurgi eller strålebehandling kombinert med kjemoterapi;
4. Deltakere med ikke-plateepitel svulster måtte ha tilgjengelig genetisk testing for å bekrefte uten EGFR-, ALK- eller ROS1-drivermutasjoner;
5. Sykdomsprogresjon etter tidligere immunisering (PD-1/L1 antistoff) eller kombinert med platinabasert kjemoterapi;
6. Minst én målbar lesjon som oppfylte RECIST v1.1-kriteriene;
7. ECOG ytelsesstatus på 0-1;
8. Må ha en forventet levetid på ≥ 12 uker;

9. Tilstrekkelig funksjon av marg og hovedorganer oppfyller følgende krav:

   1. Blodrutine (ingen blodtransfusjon eller behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før undersøkelse):ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/L;
   2. Leverfunksjon (ingen hepatobeskyttende legemidler innen 7 dager før undersøkelsen): ALAT og AST≤3 × ULN (levermetastase≤5,0 × ULN); TBIL≤1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom: TBIL≤3mg/dL);
   3. Nyrefunksjon: Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)；
   4. Koagulasjon: INR eller PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. Hjerteultralyd: LVEF≥50 %;
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis partner var en kvinne i fertil alder, måtte samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; og har ingen planer om å få barn eller å donere sæd eller egg, kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke ble kirurgisk sterilisert måtte gjennomgå en serumgraviditetstest med negativt resultat innen 7 dager før studiebehandlingen startet.；

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottak av ethvert medikament som inneholder et topoisomerase I-hemmermedikament, inkludert antistoff-legemiddelkonjugater;
2. Tidligere mottak av TROP2-målrettet terapi;
3. Grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger oppstod under tidligere immunterapi, slik som immunrelatert interstitiell lungesykdom, immunrelatert myokarditt, immunhepatitt, etc.
4. Mer enn 10 % av tumorvevet ble histologisk eller cytologisk bekreftet som småcellet lungekreft, nevroendokrint karsinom, karsinosarkom;
5. Ubehandlet hjernemetastaser, eller assosiert med meningeal metastaser, ryggmargskompresjon osv. Pasienter som tidligere hadde fått behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi) var kvalifisert for innmelding dersom de hadde vært stabile i minst 4 uker som bekreftet ved bildediagnostikk og hadde vært fri for systemisk hormonbehandling (med en dose på >10 mg per dag av prednison eller tilsvarende) i mer enn 2 uker og var asymptomatiske;
6. Ryggmargskompresjon som ikke kunne kureres ved kirurgi og/eller strålebehandling;
7. Pasienter med ukontrollert kreftrelatert smerte som bedømt av etterforskeren;
8. Pasienter med symptomatisk pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever drenering eller de som hadde gjennomgått terapeutisk drenering av serøs effusjon innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet;
9. Pasienter som mottok antitumorterapi som kjemoterapi innen 4 uker før første dose med medisin, eller fikk lungefeltstrålebehandling >30Gy innen 6 måneder før første dose med medisin;
10. større organkirurgi eller større traumer innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
11. Andre ondartede svulster oppsto innen 5 år før første behandling;
12. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom som idiopatisk lungefibrose eller bildeundersøkelse ved screening som mistenkte interstitiell lungebetennelse eller ikke kunne utelukke interstitiell lungebetennelse;
13. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon ble oppdaget ved sykehistorie eller CT-undersøkelse innen 1 år før innskrivning;
14. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose medikament;
15. Har alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
16. Pasienter med klinisk signifikante blødningssymptomer innen 3 måneder før første studiemedisinering;
17. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose med studiemedisin;
18. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); En historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
19. Refraktær kvalme, oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, etc.
20. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert hiv-positiv), eller en historie med organtransplantasjon;
21. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B eller C;
22. En levende eller svekket vaksine ble administrert innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
23. Bivirkningene ved antineoplastisk behandling har ikke kommet seg til NCI-CTCAE v5.0 grad ≤ 1;
24. En historie med alvorlig allergisk reaksjon med andre monoklonale antistoffer eller har allergiske reaksjoner mot noen komponent i SHR-A1921 og adbelimumab;
25. I følge etterforskerens vurdering er det andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til tvungen avslutning av studien, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever kombinert behandling, alvorlig laboratorium testavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene.