SHR-A1921 в сочетании с адебрелимабом при лечении распространенного НМРЛ, у которого не удалось пройти предыдущее стандартное лечение первой линии

Критерии включения:

1. Желание присоединиться к этому исследованию, подписанное информированное согласие, хорошая приверженность, может сотрудничать в последующем наблюдении;
2. Возраст 18-75 лет, оба пола;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим НМРЛ (развитая стадия определяется как стадия IIIb-IV в соответствии с 8-м изданием критериев стадирования IASLC TNM), которые больше не подходят для радикальной хирургии или лучевой терапии в сочетании с химиотерапией;
4. Участники с неплоскоклеточными опухолями должны были пройти генетическое тестирование для подтверждения отсутствия мутаций драйвера EGFR, ALK или ROS1;
5. Прогрессирование заболевания после предшествующей иммунизации (антитела PD-1/L1) или в сочетании с химиотерапией на основе платины;
6. По крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST v1.1;
7. Статус производительности ECOG 0-1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни должна составлять ≥ 12 недель;

9. Адекватная функция костного мозга и основных органов отвечает следующим требованиям:

   1. Рутинный анализ крови (без переливания крови или терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до обследования): ANC≥1,5×109/л; PLT≥75×109/л; Hb≥90. г/л;
   2. Функция печени (отсутствие гепатопротекторных препаратов в течение 7 дней до исследования): АЛТ и АСТ≤3 × ВГН (метастазы в печень ≤5,0). × ВГН); TBIL<1,5 × ВГН (субъекты с синдромом Жильбера: TBIL<3 мг/дл);
   3. Функция почек: Cr<1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   4. Коагуляция: МНО или ПВ≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН;
   5. УЗИ сердца: ФВЛЖ≥50%;
10. Пациентки женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, партнером которых была женщина детородного возраста, должны были дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; и не планируют иметь детей или сдавать сперму или яйцеклетки. Пациентки детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию, должны были пройти сывороточный тест на беременность с отрицательным результатом в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.；

Критерий исключения:

1. Предыдущий прием любого препарата, содержащего препарат-ингибитор топоизомеразы I, включая конъюгаты антитело-лекарственное средство;
2. Предыдущий прием TROP2-таргетной терапии;
3. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, 3-й степени или выше, возникшие во время предыдущей иммунотерапии, такие как интерстициальное заболевание легких, связанное с иммунитетом, миокардит, связанный с иммунитетом, иммунный гепатит и т. д.
4. Более 10% опухолевой ткани гистологически или цитологически подтверждено как мелкоклеточный рак легкого, нейроэндокринный рак, карциносаркома;
5. Необработанные метастазы в головной мозг или связанные с метастазами в мозговые оболочки, компрессией спинного мозга и т. д. Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), имели право на участие в исследовании, если их состояние оставалось стабильным в течение как минимум 4 недель, что было подтверждено методами визуализации, и у них были не получали системной гормональной терапии (в дозе >10 мг в день преднизолона или его эквивалента) в течение более 2 недель и не имели симптомов;
6. Компрессия спинного мозга, которую невозможно вылечить хирургическим путем и/или лучевой терапией;
7. Пациенты с неконтролируемой болью, связанной с раком, по оценке исследователя;
8. Пациенты с симптоматическим плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие дренирования, или пациенты, которым было проведено терапевтическое дренирование серозного выпота в течение 2 недель до введения исследуемого препарата;
9. Пациенты, которые получали противоопухолевую терапию, например химиотерапию, в течение 4 недель до приема первой дозы лекарства или получали лучевую терапию легких >30 Гр в течение 6 месяцев до приема первой дозы лекарства;
10. Крупная операция на органе или серьезная травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
11. Другие злокачественные опухоли возникли в течение 5 лет до первого лечения;
12. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, например идиопатическим легочным фиброзом, или с результатами визуализационного обследования при скрининге, которые подозревают интерстициальную пневмонию или не могут исключить интерстициальную пневмонию;
13. Активная туберкулезная инфекция легких была выявлена ​​при сборе анамнеза или при КТ-исследовании в течение 1 года до включения в исследование;
14. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до приема первой дозы лекарства;
15. Имеют серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
16. Пациенты с клинически значимыми симптомами кровотечения в течение 3 месяцев до приема первого исследуемого препарата;
17. Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
18. Гипертензия, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.); Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
19. Рефрактерная тошнота, рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и др.
20. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием (включая ВИЧ-положительный) или перенесшими трансплантацию органов в анамнезе;
21. Наличие активного гепатита В или С;
22. Живая или аттенуированная вакцина вводилась в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
23. Побочные реакции противоопухолевой терапии не снизились до степени NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1;
24. Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела в анамнезе или аллергические реакции на любой компонент SHR-A1921 и адбелимумаба;
25. По мнению исследователя, существуют и другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к вынужденному прекращению исследования, такие как злоупотребление алкоголем, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные заболевания. отклонения результатов тестов, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность испытуемых.