Az SHR-A1921 adebrelimabbal kombinálva az előrehaladott NSCLC kezelésében, akiknél a korábbi standard első vonalbeli kezelés nem sikerült

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó csatlakozni ehhez a tanulmányhoz, aláírt, tájékozott beleegyezés, jó betartás, együttműködhet a nyomon követéssel;
2. Életkor 18-75 év, mindkét nem;
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek (az IASLC TNM stádiumbesorolási kritériumainak 8. kiadása szerint az előrehaladott stádium a IIIb-IV. stádium), és már nem alkalmas radikális műtétre vagy kemoterápiával kombinált sugárterápiára.
4. A nem laphámrákos résztvevőknek rendelkezésre álló genetikai teszttel kellett rendelkezniük az EGFR-, ALK- vagy ROS1-meghajtó mutációk hiányának igazolására;
5. A betegség progressziója előzetes immunizálás után (PD-1/L1 antitest) vagy platina alapú kemoterápiával kombinálva;
6. Legalább egy mérhető elváltozás, amely megfelelt a RECIST v1.1 kritériumainak;
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
8. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie;

9. A csontvelő és a főbb szervek megfelelő működése megfelel a következő követelményeknek:

   1. Vérrutin (nincs vérátömlesztés vagy granulocita telep-stimuláló faktor terápia a vizsgálat előtt 14 napon belül): ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/l;
   2. Májfunkció (nincs májvédő szer a vizsgálat előtt 7 napon belül): ALT és AST≤3 × ULN (májmetasztázis≤5,0) × ULN); TBIL≤1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás alanyok: TBIL≤3mg/dL）);
   3. Vesefunkció: Cr≤1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)；
   4. Alvadás: INR vagy PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. Szív ultrahang: LVEF≥50%;
10. Fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy férfibetegeknek, akiknek partnere fogamzóképes korú nő volt, bele kellett egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig; és nem terveznek gyermekvállalást vagy spermium- vagy petesejt-adományozást. Azon fogamzóképes korú nőbetegeknél, akiket műtétileg nem sterilizáltak, 7 napon belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt szérum terhességi tesztet kellett végezni, negatív eredménnyel.；

Kizárási kritériumok:

1. topoizomeráz I inhibitort tartalmazó gyógyszer korábbi kézhezvétele, beleértve az antitest-gyógyszer konjugátumokat is;
2. TROP2-célzott terápia korábbi átvétele;
3. 3. fokozatú vagy magasabb szintű immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események fordultak elő a korábbi immunterápia során, mint például az immunrendszerrel összefüggő intersticiális tüdőbetegség, immunrendszeri eredetű szívizomgyulladás, immunhepatitis stb.
4. A daganatszövet több mint 10%-a szövettani vagy citológiailag kissejtes tüdőráknak, neuroendokrin karcinómának, carcinosarcomának bizonyult;
5. Kezeletlen agyi áttét, vagy agyhártya-áttéttel, gerincvelő-kompresszióval stb. társult. Azok a betegek, akik korábban agyi áttétek miatti kezelésben (sugárterápia vagy műtét) részesültek, akkor vehették fel őket, ha legalább 4 hétig stabilak voltak a képalkotó vizsgálat alapján, és több mint 2 hétig mentesek voltak szisztémás hormonterápiától (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű adag) és tünetmentesek voltak;
6. A műtéttel és/vagy sugárterápiával nem gyógyítható gerincvelő-kompresszió;
7. A vizsgáló megítélése szerint kontrollálatlan rákkal kapcsolatos fájdalomban szenvedő betegek;
8. Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy vízelvezetést igénylő ascitesben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknél a savós folyadékgyülem terápiás kiürítésén estek át a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 héten belül;
9. Azok a betegek, akik az első gyógyszeradag beadása előtt 4 héten belül tumorellenes kezelésben, például kemoterápiában részesültek, vagy 30 Gy feletti tüdőmező sugárkezelésben részesültek az első gyógyszeradagot megelőző 6 hónapon belül;
10. súlyos szervi műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
11. Más rosszindulatú daganatok az első kezelést megelőző 5 éven belül jelentkeztek;
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség szerepel, például idiopátiás tüdőfibrózis vagy képalkotó vizsgálat a szűrés során, amelynél intersticiális tüdőgyulladás gyanúja merült fel, vagy nem zárták ki az intersticiális tüdőgyulladást;
13. Aktív tüdőtuberculosis fertőzést a kórelőzmény vagy CT vizsgálat kimutatott a beiratkozás előtt 1 éven belül;
14. Súlyos fertőzés a gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
15. súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségei vannak;
16. Klinikailag jelentős vérzéses tünetekkel rendelkező betegek az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 3 hónapon belül;
17. Artériás/vénás trombózisos események a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül;
18. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm); hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében;
19. Tűzálló hányinger, hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek stb.
20. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben (beleértve a Hiv-pozitív) szenvedő alanyok, vagy szervátültetésen esett át;
21. Aktív hepatitis B vagy C jelenléte;
22. Élő vagy legyengített vakcinát adtak be a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
23. Az antineoplasztikus terápia mellékhatásai nem javultak az NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 fokozatra;
24. Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben más monoklonális antitestekkel, vagy allergiás reakciója van az SHR-A1921 és az adbelimumab bármely összetevőjére;
25. A vizsgáló megítélése szerint egyéb tényezők is befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, vagy a vizsgálat kényszerű abbahagyásához vezethetnek, mint például alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyos laborvizsgálat vizsgálati eltérések, családi vagy társadalmi tényezők kíséretében, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát.