SHR-A1921 v kombinaci s adebrelimabem v léčbě pokročilého NSCLC, kteří neuspěli v předchozí standardní léčbě první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zapojit se do této studie, podepsaný informovaný souhlas, dobrá adherence, může spolupracovat s následnými;
2. Věk 18-75 let, obě pohlaví;
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým NSCLC； (Pokročilé stadium je definováno jako stadium IIIb-IV podle 8. vydání IASLC TNM stagingových kritérií) a již nejsou vhodní pro radikální operaci nebo radioterapii kombinovanou s chemoterapií；
4. Účastníci s neskvamózními nádory museli mít dostupné genetické testování, aby se potvrdilo, že neobsahují mutace řidiče EGFR, ALK nebo ROS1;
5. Progrese onemocnění po předchozí imunizaci (protilátka PD-1/L1) nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny;
6. Alespoň jedna měřitelná léze splňující kritéria RECIST v1.1;
7. Stav výkonu ECOG 0-1;
8. Musí mít předpokládanou délku života ≥ 12 týdnů;

9. Přiměřená funkce kostní dřeně a hlavních orgánů splňuje následující požadavky:

   1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 14 dnů před vyšetřením)：ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/l;
   2. Funkce jater (bez hepatoprotektivních léků do 7 dnů před vyšetřením): ALT a AST≤3 × ULN (jaterní metastázy≤5,0 × ULN); TBIL≤1,5 × ULN（subjekty Gilbertova syndromu: TBIL≤3 mg/dl）;
   3. Renální funkce:Cr≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)；
   4. Koagulace: INR nebo PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. Ultrazvuk srdce: LVEF≥50 %;
10. Pacientky ve fertilním věku nebo pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerkou byla žena v plodném věku, museli souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; a neplánují mít děti nebo darovat sperma nebo vajíčka, pacientky v plodném věku, které nebyly chirurgicky sterilizovány, musely podstoupit sérový těhotenský test s negativním výsledkem do 7 dnů před zahájením studijní léčby.；

Kritéria vyloučení:

1. předchozí příjem jakéhokoli léčiva obsahujícího léčivo inhibitor topoizomerázy I, včetně konjugátů protilátka-léčivo;
2. předchozí příjem terapie cílené na TROP2;
3. Nežádoucí účinky imunitního systému 3. nebo vyššího stupně se vyskytly během předchozí imunoterapie, jako je intersticiální plicní onemocnění související s imunitou, imunitně podmíněná myokarditida, imunitní hepatitida atd.
4. Více než 10 % nádorové tkáně bylo histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako malobuněčný karcinom plic, neuroendokrinní karcinom, karcinosarkom;
5. Neléčené mozkové metastázy nebo spojené s meningeálními metastázami, kompresí míchy atd. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu mozkových metastáz (radioterapii nebo operaci), byli způsobilí k zařazení, pokud byli stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, jak bylo potvrzeno zobrazením a měli bez systémové hormonální terapie (v dávce >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu) déle než 2 týdny a byli asymptomatičtí;
6. komprese míchy, kterou nelze vyléčit chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií;
7. Pacienti s nekontrolovanou bolestí související s rakovinou podle posouzení zkoušejícího;
8. Pacienti se symptomatickým pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím drenáž nebo ti, kteří podstoupili terapeutickou drenáž serózního výpotku během 2 týdnů před podáním studovaného léku;
9. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, během 4 týdnů před první dávkou léku, nebo podstoupili radioterapii plicního pole > 30 Gy během 6 měsíců před první dávkou léku;
10. Velký chirurgický zákrok na orgánu nebo velké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
11. Jiné zhoubné nádory se vyskytly do 5 let před první léčbou;
12. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, jako je idiopatická plicní fibróza nebo zobrazovací vyšetření při screeningu, které mělo podezření na intersticiální pneumonii nebo nemohlo vyloučit intersticiální pneumonii;
13. Aktivní plicní tuberkulóza byla zjištěna anamnézou nebo CT vyšetřením do 1 roku před zařazením;
14. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou léku;
15. Mají závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění;
16. Pacienti s klinicky významnými příznaky krvácení během 3 měsíců před první studijní medikací;
17. Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
18. Hypertenze, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg); Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
19. Refrakterní nevolnost, zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění atd.
20. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (včetně HIV-pozitivních) nebo s transplantací orgánů v anamnéze;
21. Přítomnost aktivní hepatitidy B nebo C;
22. Živá nebo atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
23. Nežádoucí účinky antineoplastické terapie se nezměnily na stupeň NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1;
24. Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze nebo alergické reakce na kteroukoli složku SHR-A1921 a adbelimumab;
25. Podle úsudku vyšetřovatele existují další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k nucenému ukončení studie, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující kombinovanou léčbu, závažná laboratorní abnormality testu, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů.