SHR-A1921 associé à l'Adebrelimab dans le traitement du CPNPC avancé ayant échoué au traitement standard de première intention précédent

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer à cette étude, consentement éclairé signé, bonne observance, peut coopérer avec le suivi ;
2. Âge 18-75 ans, les deux sexes ;
3. Patients atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (le stade avancé est défini comme le stade IIIb-IV selon la 8e édition des critères de classification IASLC TNM) et ne conviennent plus à une chirurgie radicale ou à une radiothérapie associée à une chimiothérapie.
4. Les participants atteints de tumeurs non squameuses devaient disposer de tests génétiques pour confirmer l'absence de mutations du pilote EGFR, ALK ou ROS1 ;
5. Progression de la maladie après une vaccination préalable (anticorps PD-1/L1) ou associée à une chimiothérapie à base de platine ;
6. Au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1 ;
7. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
8. Doit avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines ;

9. Le fonctionnement adéquat de la moelle et des principaux organes répond aux exigences suivantes :

   1. Routine sanguine (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant l'examen)：ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/L ;
   2. Fonction hépatique (pas de médicament hépatoprotecteur dans les 7 jours précédant l'examen) : ALT et AST≤3 × LSN (métastases hépatiques≤5,0 × LSN); TBIL ≤ 1,5 × LSN (sujets atteints du syndrome de Gilbert : TBIL ≤ 3 mg/dL) ;
   3. Fonction rénale : Cr≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ；
   4. Coagulation : INR ou PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. Échographie cardiaque : FEVG≥50 % ;
10. Les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin dont le partenaire était une femme en âge de procréer devaient consentir à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; et n'ont pas l'intention d'avoir d'enfants ou de donner du sperme ou des ovules. Les patientes en âge de procréer qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ont dû subir un test de grossesse sérique avec un résultat négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Réception antérieure de tout médicament contenant un médicament inhibiteur de la topoisomérase I, y compris les conjugués anticorps-médicament ;
2. Réception antérieure d'un traitement ciblé TROP2 ;
3. Des événements indésirables d'origine immunitaire de grade 3 ou plus sont survenus au cours d'une immunothérapie antérieure, tels qu'une maladie pulmonaire interstitielle d'origine immunitaire, une myocardite d'origine immunitaire, une hépatite immunitaire, etc.
4. Plus de 10 % du tissu tumoral a été confirmé histologiquement ou cytologiquement comme étant un cancer du poumon à petites cellules, un carcinome neuroendocrinien, un carcinosarcome ;
5. Métastases cérébrales non traitées, ou associées à des métastases méningées, une compression de la moelle épinière, etc. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie) étaient éligibles à l'inscription s'ils étaient stables depuis au moins 4 semaines comme confirmé par imagerie et avaient n'ont pas suivi d'hormonothérapie systémique (à une dose > 10 mg par jour de prednisone ou l'équivalent) depuis plus de 2 semaines et étaient asymptomatiques ;
6. Compression de la moelle épinière qui ne peut être guérie par chirurgie et/ou radiothérapie ;
7. Patients présentant une douleur incontrôlée liée au cancer, selon le jugement de l'investigateur ;
8. Patients présentant un épanchement pleural symptomatique, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage ou ceux ayant subi un drainage thérapeutique d'un épanchement séreux dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
9. Patients ayant reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament, ou ayant reçu une radiothérapie du champ pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose de médicament ;
10. Chirurgie d'un organe majeur ou traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
11. D'autres tumeurs malignes sont apparues dans les 5 ans précédant le premier traitement ;
12. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle telle qu'une fibrose pulmonaire idiopathique ou un examen d'imagerie lors du dépistage suspectant une pneumonie interstitielle ou ne pouvant exclure une pneumonie interstitielle ;
13. Une infection tuberculeuse pulmonaire active a été détectée par les antécédents médicaux ou par un examen tomodensitométrique dans l'année précédant l'inscription ;
14. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament ;
15. Souffrez de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ;
16. Patients présentant des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs dans les 3 mois précédant le premier médicament à l'étude ;
17. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
18. Hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; Des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
19. Nausées, vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, etc.
20. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris VIH-positif) ou ayant des antécédents de transplantation d'organes ;
21. Présence d'hépatite B ou C active ;
22. Un vaccin vivant ou atténué a été administré dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
23. Les effets indésirables du traitement antinéoplasique ne sont pas revenus au grade NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 ;
24. Des antécédents de réaction allergique grave avec d'autres anticorps monoclonaux ou des réactions allergiques à l'un des composants du SHR-A1921 et de l'adbelimumab ;
25. Selon le jugement de l'investigateur, il existe d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou conduire à l'interruption forcée de l'étude, tels que l'abus d'alcool, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, des résultats de laboratoire graves. anomalies des tests, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des sujets.