SHR-A1921 kombineret med Adebrelimab i behandlingen af ​​avanceret NSCLC, der ikke bestod den tidligere standard førstelinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage i denne undersøgelse, underskrevet informeret samtykke, god overholdelse, kan samarbejde med opfølgningen;
2. Alder 18-75 år, begge køn;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk NSCLC (Avanceret stadium er defineret som stadium IIIb-IV i henhold til 8. udgave af IASLC TNM-stadiekriterierne), og er ikke længere egnede til radikal kirurgi eller strålebehandling kombineret med kemoterapi;
4. Deltagere med ikke-skælvede tumorer skulle have tilgængelig genetisk testning for at bekræfte uden EGFR-, ALK- eller ROS1-drivermutationer;
5. Sygdomsprogression efter forudgående immunisering (PD-1/L1-antistof) eller kombineret med platinbaseret kemoterapi;
6. Mindst én målbar læsion, der opfyldte RECIST v1.1-kriterierne;
7. ECOG Performance Status på 0-1;
8. Skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger;

9. Tilstrækkelig funktion af marv og større organer opfylder følgende krav:

   1. Blodrutine (ingen blodtransfusion eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage før undersøgelse): ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/L;
   2. Leverfunktion (ingen hepatobeskyttende medicin inden for 7 dage før undersøgelsen): ALAT og AST≤3 × ULN (levermetastase≤5,0 × ULN); TBIL≤1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom: TBIL≤3mg/dL);
   3. Nyrefunktion: Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel)；
   4. Koagulation: INR eller PT≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN；
   5. Hjerte-ultralyd: LVEF≥50%;
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis partner var en kvinde i den fødedygtige alder, skulle give samtykke til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; og har ingen planer om at få børn eller at donere sæd eller æg, kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke blev kirurgisk steriliseret, skulle gennemgå en serumgraviditetstest med et negativt resultat inden for 7 dage før studiebehandlingen startede.；

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtagelse af et hvilket som helst lægemiddel indeholdende et topoisomerase I-hæmmerlægemiddel, herunder antistof-lægemiddelkonjugater;
2. Tidligere modtagelse af TROP2-målrettet terapi;
3. Grad 3 eller derover immunrelaterede bivirkninger forekom under tidligere immunterapi, såsom immunrelateret interstitiel lungesygdom, immunrelateret myocarditis, immunhepatitis osv.
4. Mere end 10 % af tumorvævet blev histologisk eller cytologisk bekræftet som småcellet lungecancer, neuroendokrint karcinom, carcinosarkom;
5. Ubehandlet hjernemetastaser, eller forbundet med meningeal metastaser, rygmarvskompression osv. Patienter, der havde modtaget tidligere behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller operation), var berettiget til optagelse, hvis de havde været stabile i mindst 4 uger som bekræftet ved billeddiagnostik og havde været fri for systemisk hormonbehandling (ved en dosis på >10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende) i mere end 2 uger og var asymptomatiske;
6. Rygmarvskompression, der ikke kunne helbredes ved kirurgi og/eller strålebehandling;
7. Patienter med ukontrollerede cancerrelaterede smerter som vurderet af investigator;
8. Patienter med symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver dræning eller dem, der havde gennemgået terapeutisk dræning af serøs effusion inden for 2 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet;
9. Patienter, der modtog antitumorterapi såsom kemoterapi inden for 4 uger før den første dosis medicin, eller modtog lungefeltstrålebehandling >30Gy inden for 6 måneder før den første dosis medicin;
10. Større organkirurgi eller større traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. Andre maligne tumorer opstod inden for 5 år før den første behandling;
12. Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom såsom idiopatisk lungefibrose eller billeddiagnostisk undersøgelse ved screening, der havde mistanke om interstitiel lungebetændelse eller ikke kunne udelukke interstitiel lungebetændelse;
13. Aktiv lungetuberkuloseinfektion blev påvist ved sygehistorie eller CT-undersøgelse inden for 1 år før indskrivning;
14. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis medicin;
15. Har alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
16. Patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 3 måneder før den første undersøgelsesmedicin;
17. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
18. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg); En historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
19. Refraktær kvalme, opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme mv.
20. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (inklusive hiv-positiv) eller en historie med organtransplantation;
21. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B eller C;
22. En levende eller svækket vaccine blev administreret inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
23. Bivirkningerne ved antineoplastisk behandling er ikke nået til NCI-CTCAE v5.0 grad ≤ 1;
24. En historie med alvorlig allergisk reaktion med andre monoklonale antistoffer eller har allergiske reaktioner over for en komponent af SHR-A1921 og adbelimumab;
25. Ifølge efterforskerens vurdering er der andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorligt laboratorium test abnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed.