SHR-A1921 combinado con adebrelimab en el tratamiento del NSCLC avanzado que fracasó con el tratamiento estándar de primera línea anterior

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en este estudio, consentimiento informado firmado, buena adherencia, puede cooperar con el seguimiento;
2. Edad 18-75 años, ambos sexos;
3. Pacientes con NSCLC avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente (el estadio avanzado se define como estadio IIIb-IV según la octava edición de los criterios de estadificación TNM de la IASLC) y que ya no son aptos para cirugía radical o radioterapia combinada con quimioterapia;
4. Los participantes con tumores no escamosos debían tener pruebas genéticas disponibles para confirmar que no tenían mutaciones conductoras de EGFR, ALK o ROS1;
5. Progresión de la enfermedad después de una inmunización previa (anticuerpo PD-1/L1) o combinada con quimioterapia basada en platino;
6. Al menos una lesión medible que cumpliera con los criterios RECIST v1.1;
7. Estado de desempeño ECOG de 0-1;
8. Debe tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas;

9. El funcionamiento adecuado de la médula y los órganos principales cumple con los siguientes requisitos:

   1. Rutina de sangre (sin transfusión de sangre ni terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días anteriores al examen): RAN≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 gramos/litro;
   2. Función hepática (sin fármacos hepatoprotectores en los 7 días anteriores al examen): ALT y AST≤3 × LSN (metástasis hepática≤5,0 × LSN); TBIL≤1,5 × LSN (sujetos con síndrome de Gilbert: TBIL≤3 mg/dL);
   3. Función renal:Cr≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   4. Coagulación: INR o PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN；
   5. Ecografía cardíaca: FEVI≥50%;
10. Las pacientes femeninas en edad fértil o los pacientes masculinos cuya pareja era una mujer en edad fértil debían dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; y no tienen planes de tener hijos o donar esperma u óvulos, las pacientes en edad fértil que no fueron esterilizadas quirúrgicamente tuvieron que someterse a una prueba de embarazo en suero con un resultado negativo dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.；

Criterio de exclusión:

1. Recepción previa de cualquier medicamento que contenga un inhibidor de la topoisomerasa I, incluidos los conjugados anticuerpo-fármaco;
2. Recepción previa de terapia dirigida a TROP2;
3. Durante la inmunoterapia previa se produjeron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado 3 o superior, como enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el sistema inmunitario, miocarditis relacionada con el sistema inmunitario, hepatitis inmunitaria, etc.
4. Más del 10% del tejido tumoral fue confirmado histológica o citológicamente como cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino, carcinosarcoma;
5. Metástasis cerebral no tratada o asociada con metástasis meníngea, compresión de la médula espinal, etc. Los pacientes que habían recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía) eran elegibles para la inscripción si habían permanecido estables durante al menos 4 semanas según lo confirmado por imágenes y habían no habían recibido terapia hormonal sistémica (a una dosis de >10 mg por día de prednisona o su equivalente) durante más de 2 semanas y estaban asintomáticas;
6. Compresión de la médula espinal que no pudo curarse mediante cirugía y/o radioterapia;
7. Pacientes con dolor incontrolado relacionado con el cáncer a juicio del investigador;
8. Pacientes con derrame pleural sintomático, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje o aquellos que se hayan sometido a drenaje terapéutico de derrame seroso dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
9. Pacientes que recibieron terapia antitumoral como quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento, o recibieron radioterapia de campo pulmonar >30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento;
10. Cirugía de órganos mayores o traumatismo mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
11. Otros tumores malignos ocurrieron dentro de los 5 años anteriores al primer tratamiento;
12. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, como fibrosis pulmonar idiopática o examen de imágenes en el momento del cribado que sospechó neumonía intersticial o no pudo descartar neumonía intersticial;
13. La infección por tuberculosis pulmonar activa se detectó mediante antecedentes médicos o examen por tomografía computarizada dentro del año anterior a la inscripción;
14. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento;
15. Tener enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves;
16. Pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos dentro de los 3 meses anteriores a la primera medicación del estudio;
17. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
18. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
19. Náuseas refractarias, vómitos, enfermedades gastrointestinales crónicas, etc.
20. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluido el VIH positivo) o antecedentes de trasplante de órganos;
21. Presencia de hepatitis B o C activa;
22. Se administró una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
23. Las reacciones adversas de la terapia antineoplásica no se han recuperado al grado ≤ 1 del NCI-CTCAE v5.0;
24. Antecedentes de reacción alérgica grave con otros anticuerpos monoclonales o reacciones alérgicas a cualquier componente de SHR-A1921 y adbelimumab;
25. Según el criterio del investigador, existen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o conducir a la terminación forzosa del estudio, como el abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, pruebas de laboratorio serias. anomalías en la prueba, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos.