SHR-A1921 combinado com adebrelimabe no tratamento de NSCLC avançado que falhou no tratamento padrão anterior de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar deste estudo, consentimento informado assinado, boa adesão, pode cooperar com o acompanhamento;
2. Idade entre 18 e 75 anos, ambos os sexos;
3. Pacientes com CPNPC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio avançado é definido como estágio IIIb-IV de acordo com a 8ª edição dos critérios de estadiamento TNM da IASLC) e não são mais adequados para cirurgia radical ou radioterapia combinada com quimioterapia;
4. Os participantes com tumores não escamosos foram obrigados a ter testes genéticos disponíveis para confirmar a ausência de mutações no driver EGFR, ALK ou ROS1;
5. Progressão da doença após imunização prévia (anticorpo PD-1/L1) ou combinada com quimioterapia à base de platina;
6. Pelo menos uma lesão mensurável que atendeu aos critérios RECIST v1.1;
7. Status de desempenho ECOG de 0-1;
8. Deve ter expectativa de vida ≥ 12 semanas;

9. A função adequada da medula e dos principais órgãos atende aos seguintes requisitos:

   1. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue ou terapia com fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de 14 dias antes do exame):ANC≥1,5×109/L；PLT≥75×109/L；Hb≥90 g/L;
   2. Função hepática (sem medicamentos hepatoprotetores nos 7 dias anteriores ao exame): ALT e AST≤3 × ULN (metástase hepática≤5,0 × LSN); TBIL≤1,5 × LSN （indivíduos com síndrome de Gilbert: TBIL≤3mg/dL）;
   3. Função renal: Cr≤1,5 × ULN ou depuração de creatinina ≥60 mL / min (fórmula Cockcroft-Gault)；
   4. Coagulação: INR ou PT≤1,5×ULN,APTT≤1,5×ULN；
   5. Ultrassonografia cardíaca: FEVE≥50%;
10. Pacientes do sexo feminino em idade fértil ou pacientes do sexo masculino cujo parceiro era uma mulher em idade fértil tiveram que consentir no uso de um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo; e não tem planos de ter filhos ou de doar esperma ou óvulos. Pacientes do sexo feminino em idade fértil que não foram esterilizadas cirurgicamente tiveram que se submeter a um teste sérico de gravidez com resultado negativo 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.；

Critério de exclusão:

1. Recebimento prévio de qualquer medicamento contendo medicamento inibidor da topoisomerase I, incluindo conjugados anticorpo-fármaco;
2. Recebimento prévio de terapia direcionada ao TROP2;
3. Eventos adversos imunomediados de grau 3 ou superior ocorreram durante imunoterapia anterior, como doença pulmonar intersticial imunomediada, miocardite imunomediada, hepatite imunológica, etc.
4. Mais de 10% do tecido tumoral foi confirmado histologicamente ou citologicamente como câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino, carcinossarcoma;
5. Metástase cerebral não tratada ou associada a metástase meníngea, compressão da medula espinhal, etc. Pacientes que receberam tratamento prévio para metástases cerebrais (radioterapia ou cirurgia) eram elegíveis para inscrição se estivessem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas, conforme confirmado por imagem e tivessem estavam livres de terapia hormonal sistêmica (em uma dose> 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) por mais de 2 semanas e eram assintomáticos;
6. Compressão da medula espinhal que não pode ser curada por cirurgia e/ou radioterapia;
7. Pacientes com dor não controlada relacionada ao câncer, conforme julgado pelo investigador;
8. Pacientes com derrame pleural sintomático, derrame pericárdico ou ascite necessitando de drenagem ou aqueles que foram submetidos à drenagem terapêutica de derrame seroso nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo;
9. Pacientes que receberam terapia antitumoral, como quimioterapia, 4 semanas antes da primeira dose do medicamento, ou receberam radioterapia pulmonar> 30Gy 6 meses antes da primeira dose do medicamento;
10. Cirurgia de órgão importante ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
11. Outros tumores malignos ocorreram 5 anos antes do primeiro tratamento;
12. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial, como fibrose pulmonar idiopática ou exame de imagem na triagem que suspeitasse de pneumonia intersticial ou não pudesse descartar pneumonia intersticial;
13. A infecção ativa por tuberculose pulmonar foi detectada por histórico médico ou exame de tomografia computadorizada no período de 1 ano antes da inscrição;
14. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento;
15. Têm doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves;
16. Pacientes com sintomas de sangramento clinicamente significativos nos 3 meses anteriores à primeira medicação do estudo;
17. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose da medicação do estudo;
18. Hipertensão não bem controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg); História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
19. Náuseas refratárias, vômitos, doenças gastrointestinais crônicas, etc.
20. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo HIV positivo) ou histórico de transplante de órgãos;
21. Presença de hepatite B ou C ativa;
22. Uma vacina viva ou atenuada foi administrada 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
23. As reações adversas da terapia antineoplásica não recuperaram para grau NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1;
24. História de reação alérgica grave com outros anticorpos monoclonais ou reações alérgicas a qualquer componente do SHR-A1921 e adbelimumabe;
25. De acordo com o julgamento do investigador, existem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou levar ao encerramento forçado do estudo, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, exames laboratoriais graves anormalidades nos testes, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos sujeitos.