P2a 开放标签研究评估糖尿病肾病受试者的 2-HPβCD

纳入标准：

1. 有能力给予并已提供签署的知情同意书 (ICF)。
2. 签署知情同意书时年龄为 18 至 75 岁的男性或女性。
3. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和 WOCBP 伴侣的男性受试者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 30 天内使用可接受的避孕方式。
4. 根据指南进行 2 型糖尿病的临床诊断。

5. 主要研究者认为糖尿病肾病的临床诊断，或肾活检证明糖尿病肾病，但没有替代诊断的其他病理结果的证据。

   1. 筛查时，根据两次 24 小时尿液采集，两次尿白蛋白肌酸比值 (UACR) 的几何平均值≥ 400 mg/g 且≤ 3500 mg/g。
   2. 筛查时，根据两次早晨首次尿液收集，平均 UACR ≥ 400 mg/g 且≤ 3500 mg/g。
   3. 筛选时，eGFR 等于或大于 30 且小于 90 mL/min/1.73 米^2。
6. 体重指数 (BMI) ≤ 40.0 kg/m^2。

7. 如果正在服用糖尿病和抗高血压药物：

   1. 筛选前血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 抑制剂的剂量必须稳定 3 个月。
   2. 筛选前，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 或 GLP-1 受体激动剂或长效胰岛素剂量必须稳定至少 3 个月。
   3. 所有其他糖尿病和抗高血压药物在筛查前必须保持稳定剂量至少 3 个月。
8. 筛查时糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤10.0%。
9. 愿意遵守研究药物 12 周的静脉注射以及研究期间的所有方案程序。

排除标准：

1. 有一个孤立的肾。
2. 药物筛查呈阳性。
3. 除糖尿病肾病之外的已知肾病。
4. 终末期肾病 (ESRD)（即腹膜透析、血液透析或肾移植史）。
5. 筛选访视前最后 3 个月内患有急性肾损伤或透析。
6. 未控制的糖尿病定义为筛查时 HbA1c > 10。
7. 筛查期间未控制的高血压，收缩压 (SBP) >140 mmHg 或舒张压 (DBP) >90 mmHg。
8. 不稳定的心血管疾病或筛查前 3 个月内有心肌梗死或动脉血栓栓塞事件史，或严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV 级疾病，或 QTc 间期 >480 毫秒。
9. 接受含有环糊精的静脉注射药物的患者。
10. 服用类固醇的患者。
11. 在首次研究药物给药前 3 个月内进行过研究者确定具有临床相关性的手术。

12. 已知的恶性肿瘤正在进展或在过去 3 年内需要积极治疗。 任何例外情况都必须得到医疗监察员的批准。

    A。注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）并接受潜在治愈性治疗的参与者。

13. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 1/2 抗体）。
14. 已知活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。
15. 糖尿病酮症、酮症酸中毒以及一个月内的严重感染或需要全身治疗的活动性感染。
16. 任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与研究的最佳利益治疗研究者的意见。
17. 已知的精神或药物滥用疾病会干扰对研究要求的配合。
18. 在预计研究期间或参与后 30 天内怀孕或哺乳或预计怀孕的女性参与者。
19. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >3 正常上限 (ULN)。 研究者可酌情允许在 7 天内进行一次重复测试。
20. 筛选时绝对中性粒细胞计数 ≤ 1.5 x 109/L。
21. 筛选时血小板 ≤ 100 x 109/L。
22. 血红蛋白 (Hgb) 异常（对于男性，异常水平定义为 <11.0 克每分升 (gm/dL) 或 >17.5 gm/dL。 对于女性，< 10.0 gm/dL 或 >15.3 gm/dL。）
23. 在第一剂研究干预之前的 3 个月内（​​或超过 3 个单克隆抗体的半衰期，半衰期超过 30 天）目前正在或曾经参加过研究产品的研究或使用过研究设备。
24. 接受抗体治疗的患者。
25. 首次研究药物给药前 1 年内有酗酒或药物滥用史或存在。
26. 已知的耳科疾病史（例如梅尼埃病、突发性听力损失、波动性听力损失、前庭神经鞘瘤）。
27. 任意一只耳朵在 3 个连续频率 > 60 dB 的纯音气导阈值：0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 8 kHz。
28. 在以下所有频率：0.5、1、2 和 4 kHz 下，任一耳朵的纯音骨导阈值 > 60 dB，比气导阈值（即气骨间隙 > 10 dB）好 10 dB。
29. 研究期间除长期低剂量阿司匹林外使用非甾体类抗炎药（NSAIDS）稳定至少3个月。
30. 参与干细胞或基因治疗试验的历史。