Studio in aperto P2a per valutare il 2-HPβCD in soggetti con malattia renale diabetica

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire e ha fornito un modulo di consenso informato (ICF) firmato.
2. Età maschile o femminile compresa tra 18 e 75 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
3. Le donne in età fertile (WOCBP) e i soggetti di sesso maschile che sono partner di WOCBP devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
4. Diagnosi clinica del diabete di tipo 2 secondo le linee guida.

5. Diagnosi clinica di malattia renale diabetica secondo il parere dello sperimentatore principale, o malattia renale diabetica comprovata da biopsia renale senza evidenza di ulteriori risultati patologici di diagnosi alternativa.

   1. Allo screening, basato su due raccolte di urine delle 24 ore, media geometrica di due rapporti albumina-creatina urinari (UACR) ≥ 400 mg/g e ≤ 3500 mg/g.
   2. Allo screening, sulla base di due raccolte delle prime urine del mattino, UACR medio ≥ 400 mg/g e ≤ 3500 mg/g.
   3. Allo screening, eGFR pari o superiore a 30 e inferiore a 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Se prendi farmaci per il diabete e antipertensivi:

   1. La dose degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o degli inibitori del recettore dell'angiotensina (ARB) deve essere stabile per 3 mesi prima dello screening.
   2. Il co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) o l'agonista del recettore GLP-1 o la dose di insulina a lunga durata d'azione devono essere stabili per almeno 3 mesi prima dello screening.
   3. Tutti gli altri farmaci antidiabetici e antipertensivi devono essere mantenuti a un dosaggio stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
8. Emoglobina A1c (HbA1c) ≤10,0% allo screening.
9. Disponibilità a rispettare la somministrazione endovenosa del farmaco in studio per 12 settimane e tutte le procedure del protocollo durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha un rene solitario.
2. Ha un test antidroga positivo.
3. Malattia renale nota diversa dalla malattia renale diabetica.
4. Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) (cioè dialisi peritoneale, emodialisi o storia di trapianto di rene).
5. Danno renale acuto o dialisi negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening.
6. Diabete non controllato definito da HbA1c >10 allo screening.
7. Ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica (PAS) >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PAD) >90 mmHg durante lo screening.
8. Malattia cardiovascolare instabile o storia di infarto miocardico o eventi tromboembolici arteriosi nei 3 mesi precedenti lo screening o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o intervallo QTc> 480 msec.
9. Pazienti in terapia endovenosa contenenti ciclodestrina.
10. Pazienti che assumono steroidi.
11. Intervento chirurgico effettuato negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore.

12. Tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Eventuali eccezioni devono essere approvate dal Medical Monitor.

    UN. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.

13. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
14. Infezione attiva nota da epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato).
15. Chetosi diabetica, chetoacidosi e infezioni gravi entro un mese o infezione attiva che richiede terapia sistemica.
16. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei partecipanti per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse dei partecipanti partecipare allo studio parere dello sperimentatore curante.
17. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
18. Donne partecipanti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire figli entro la durata prevista dello studio o entro 30 giorni dalla partecipazione.
19. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >3 limite superiore della norma (ULN). Una ripetizione del test può essere consentita entro 7 giorni a discrezione dello sperimentatore.
20. Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1,5 x 109/L allo screening.
21. Piastrine ≤ 100 x 109/L allo screening.
22. Emoglobina anormale (Hgb) (per gli uomini, i livelli anormali sono definiti come <11,0 grammi per decilitro (gm/dL) o >17,5 gm/dL. Per le donne, < 10,0 gm/dL o >15,3 gm/dL.)
23. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un prodotto sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 mesi (o > 3 emivite per mAb con emivita prolungata superiore a 30 giorni) prima della prima dose dell'intervento in studio.
24. Pazienti in terapia con anticorpi.
25. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente la prima somministrazione del farmaco in studio.
26. Una storia nota di malattia otologica (ad es. Meniere, perdita dell'udito improvvisa, perdita dell'udito fluttuante, schwannoma vestibolare).
27. Soglie di conduzione aerea a tono puro in ciascun orecchio a 3 frequenze consecutive > 60 dB a: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 kHz.
28. Soglie di conduzione ossea tonale pura > 60 dB in ciascun orecchio che sono 10 dB migliori rispetto alle soglie di conduzione aerea (ovvero, gap aereo-osseo > 10 dB) a tutte le seguenti frequenze: 0,5, 1, 2 e 4 kHz.
29. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante il periodo di studio diversi dalla bassa dose cronica di aspirina stabile per almeno 3 mesi.
30. Storia di partecipazione a uno studio sulle cellule staminali o sulla terapia genica.