Étude ouverte P2a pour évaluer le 2-HPβCD chez des sujets atteints d'insuffisance rénale diabétique

Critère d'intégration:

1. Capable de donner et a fourni un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les sujets masculins partenaires du WOCBP doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
4. Diagnostic clinique du diabète de type 2 selon les lignes directrices.

5. Diagnostic clinique de maladie rénale diabétique de l'avis du chercheur principal, ou maladie rénale diabétique prouvée par biopsie rénale sans preuve de résultats pathologiques supplémentaires d'un diagnostic alternatif.

   1. Lors du dépistage, sur la base de deux collectes d'urine de 24 heures, moyenne géométrique de deux ratios albumine-créatine urinaire (UACR) ≥ 400 mg/g et ≤ 3 500 mg/g.
   2. Lors du dépistage, sur la base des deux premières collectes d'urines mictionnelles du matin, une UACR moyenne ≥ 400 mg/g et ≤ 3 500 mg/g.
   3. Au dépistage, DFGe égal ou supérieur à 30 et inférieur à 90 mL/min/1,73 m^2.
6. Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Si vous prenez du diabète et des médicaments antihypertenseurs :

   1. La dose d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) doit être stable pendant 3 mois avant le dépistage.
   2. Co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) ou agoniste des récepteurs GLP-1 ou dose d'insuline à action prolongée doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
   3. Tous les autres médicaments contre le diabète et les antihypertenseurs doivent être à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
8. Hémoglobine A1c (HbA1c) ≤ 10,0 % au moment du dépistage.
9. Disposé à se conformer à l'administration IV du médicament à l'étude pendant 12 semaines et à toutes les procédures du protocole pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A un rein solitaire.
2. A un dépistage de drogue positif.
3. Maladie rénale connue autre que la maladie rénale diabétique.
4. Insuffisance rénale terminale (IRT) (c'est-à-dire dialyse péritonéale, hémodialyse ou antécédents de transplantation rénale).
5. Insuffisance rénale aiguë ou dialyse dans les 3 derniers mois précédant la visite de dépistage.
6. Diabète non contrôlé tel que défini par une HbA1c > 10 lors du dépistage.
7. Hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique (PAS) > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique (DBP) > 90 mmHg lors du dépistage.
8. Maladie cardiovasculaire instable ou antécédents d'infarctus du myocarde ou d'événements thromboemboliques artériels dans les 3 mois précédant le dépistage ou un angor sévère ou instable, une maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou un intervalle QTc > 480 msec.
9. Patients prenant des médicaments IV contenant de la cyclodextrine.
10. Patients sous stéroïdes.
11. Chirurgie au cours des 3 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude, déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinente.

12. Tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Toute exception doit être approuvée par le moniteur médical.

    un. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
14. Infection active connue par le virus de l'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
15. Cétose diabétique, acidocétose et infections graves dans un délai d'un mois ou infection active nécessitant un traitement systémique.
16. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation des participants pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt des participants à participer à l'étude. avis de l’enquêteur traitant.
17. Troubles psychiatriques ou toxicomanes connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences de l'étude.
18. Les participantes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui s'attendent à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude ou dans les 30 jours suivant leur participation.
19. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3 limite supérieure de la normale (LSN). Un test répété peut être autorisé dans les 7 jours à la discrétion de l'enquêteur.
20. Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 x 109/L au moment du dépistage.
21. Plaquettes ≤ 100 x 109/L au dépistage.
22. Hémoglobine anormale (Hgb) (pour les hommes, les niveaux anormaux sont définis comme <11,0 grammes par décilitre (gm/dL) ou >17,5 g/dL. Pour les femmes, < 10,0 g/dL ou > 15,3 g/dL.)
23. Participer actuellement ou avoir participé à une étude sur un produit expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 3 mois (ou > 3 demi-vies pour les mAb avec une demi-vie prolongée supérieure à 30 jours) avant la première dose de l'intervention de l'étude.
24. Patients sous traitement par anticorps.
25. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la première administration du médicament à l'étude.
26. Des antécédents connus de maladie otologique (par exemple, maladie de Ménière, perte auditive soudaine, perte auditive fluctuante, schwannome vestibulaire).
27. Seuils de conduction aérienne à tonalité pure dans chaque oreille à 3 fréquences consécutives > 60 dB à : 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 kHz.
28. Seuils de conduction osseuse du ton pur > 60 dB dans chaque oreille qui sont 10 dB meilleurs que les seuils de conduction aérienne (c'est-à-dire, espace aérien-os > 10 dB) à toutes les fréquences suivantes : 0,5, 1, 2 et 4 kHz.
29. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant la période d'étude autre qu'une faible dose chronique d'aspirine stable pendant au moins 3 mois.
30. Antécédents de participation à un essai de cellules souches ou de thérapie génique.