Offene P2a-Studie zur Bewertung von 2-HPβCD bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Kann etwas geben und hat eine unterzeichnete Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) vorgelegt.
2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Probanden, die Partner von WOCBP sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
4. Klinische Diagnose von Typ-2-Diabetes gemäß Leitlinien.

5. Klinische Diagnose einer diabetischen Nierenerkrankung nach Meinung des Hauptprüfarztes oder durch Nierenbiopsie nachgewiesene diabetische Nierenerkrankung ohne Hinweise auf zusätzliche pathologische Befunde einer alternativen Diagnose.

   1. Beim Screening, basierend auf zwei 24-Stunden-Urinsammlungen, betrug der geometrische Mittelwert zweier Albumin-Kreatin-Verhältnisse im Urin (UACR) ≥ 400 mg/g und ≤ 3500 mg/g.
   2. Beim Screening, basierend auf zwei ersten Morgenurinsammlungen, lag der mittlere UACR bei ≥ 400 mg/g und ≤ 3500 mg/g.
   3. Beim Screening betrug die eGFR mindestens 30 und weniger als 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Wenn Sie Diabetes und blutdrucksenkende Medikamente einnehmen:

   1. Die Dosis der Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) muss vor dem Screening 3 Monate lang stabil sein.
   2. Die Dosis des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2) oder des GLP-1-Rezeptoragonisten oder des langwirksamen Insulins muss vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil sein.
   3. Alle anderen Diabetes- und blutdrucksenkenden Medikamente müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang in einer stabilen Dosis eingenommen werden.
8. Hämoglobin A1c (HbA1c) ≤10,0 % beim Screening.
9. Bereit, die intravenöse Verabreichung des Studienmedikaments für 12 Wochen und alle Protokollverfahren während der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine einzelne Niere.
2. Hat einen positiven Drogentest.
3. Bekannte andere Nierenerkrankung als diabetische Nierenerkrankung.
4. Nierenerkrankung im Endstadium (d. h. Peritonealdialyse, Hämodialyse oder Nierentransplantation in der Vorgeschichte).
5. Akute Nierenschädigung oder Dialyse innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
6. Unkontrollierter Diabetes, definiert durch HbA1c >10 beim Screening.
7. Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck (SBP) >140 mmHg oder diastolischem Blutdruck (DBP) >90 mmHg während des Screenings.
8. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder arterieller thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder schwere oder instabile Angina pectoris, Erkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder ein QTc-Intervall > 480 ms.
9. Patienten, die intravenös Medikamente einnehmen, die Cyclodextrin enthalten.
10. Patienten unter Steroiden.
11. Operation innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die vom Prüfer als klinisch relevant eingestuft wurde.

12. Bekannte bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Alle Ausnahmen müssen vom Medical Monitor genehmigt werden.

    A. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

13. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
14. Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als nachgewiesene HCV-RNA [qualitativ]).
15. Diabetische Ketose, Ketoazidose und schwere Infektionen innerhalb eines Monats oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme der Teilnehmer während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse der Teilnehmer an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfarztes.
17. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
18. Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb der geplanten Studiendauer oder innerhalb von 30 Tagen nach der Teilnahme schwanger werden.
19. Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) >3 Obergrenze des Normalwerts (ULN). Nach Ermessen des Prüfarztes kann ein Wiederholungstest innerhalb von 7 Tagen zulässig sein.
20. Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 x 109/L beim Screening.
21. Thrombozyten ≤ 100 x 109/L beim Screening.
22. Abnormales Hämoglobin (Hgb) (bei Männern sind abnormale Werte definiert als <11,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) oder >17,5 g/dl. Für Frauen < 10,0 g/dl oder > 15,3 g/dl.)
23. Derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilnehmen oder daran teilgenommen haben oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Monaten (oder > 3 Halbwertszeiten für mAbs mit verlängerter Halbwertszeit von mehr als 30 Tagen) vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet haben.
24. Patienten, die Antikörpertherapeutika einnehmen.
25. Anamnese oder Vorliegen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
26. Eine bekannte Vorgeschichte otologischer Erkrankungen (z. B. Menière-Syndrom, plötzlicher Hörverlust, schwankender Hörverlust, Vestibularisschwannom).
27. Reinton-Luftleitungsschwellen in beiden Ohren bei 3 aufeinanderfolgenden Frequenzen > 60 dB bei: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 kHz.
28. Reinton-Knochenleitungsschwellen > 60 dB in beiden Ohren, die 10 dB besser sind als die Luftleitungsschwellen (d. h. Luft-Knochen-Spalt > 10 dB) bei allen folgenden Frequenzen: 0,5, 1, 2 und 4 kHz.
29. Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDS) während des Studienzeitraums, außer chronisch niedrig dosiertem Aspirin, das mindestens 3 Monate lang stabil ist.
30. Vorgeschichte der Teilnahme an einer Stammzell- oder Gentherapiestudie.