Estudio de etiqueta abierta P2a para evaluar la 2-HPβCD en sujetos con enfermedad renal diabética

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar y ha proporcionado un Formulario de Consentimiento Informado (ICF) firmado.
2. Hombre o mujer de 18 a 75 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los varones que sean socios de WOCBP deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante los 30 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
4. Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 según guías.

5. Diagnóstico clínico de enfermedad renal diabética en opinión del investigador principal, o enfermedad renal diabética comprobada por biopsia renal sin evidencia de hallazgos patológicos adicionales de diagnóstico alternativo.

   1. En el momento de la selección, según dos recolecciones de orina de 24 horas, media geométrica de dos índices de albúmina-creatina en orina (UACR) ≥ 400 mg/g y ≤ 3500 mg/g.
   2. En el momento de la selección, según las dos recolecciones de orina de la primera mañana, la media de UACR ≥ 400 mg/g y ≤ 3500 mg/g.
   3. En el momento del cribado, TFGe igual o superior a 30 y inferior a 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Si toma diabetes y medicamentos antihipertensivos:

   1. La dosis de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) debe ser estable durante 3 meses antes de la selección.
   2. El cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) o el agonista del receptor GLP-1 o la dosis de insulina de acción prolongada deben ser estables durante al menos 3 meses antes de la selección.
   3. Todos los demás medicamentos para la diabetes y la hipertensión deben estar en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la evaluación.
8. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤10,0% en el momento de la selección.
9. Estar dispuesto a cumplir con la administración intravenosa del fármaco del estudio durante 12 semanas y todos los procedimientos del protocolo durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un riñón solitario.
2. Tiene una prueba de detección de drogas positiva.
3. Enfermedad renal conocida distinta de la enfermedad renal diabética.
4. Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) (es decir, diálisis peritoneal, hemodiálisis o antecedentes de trasplante de riñón).
5. Lesión renal aguda o diálisis en los últimos 3 meses antes de la visita de selección.
6. Diabetes no controlada definida por HbA1c> 10 en el momento del cribado.
7. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica (PAS) >140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg durante el cribado.
8. Enfermedad cardiovascular inestable o antecedentes de infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 3 meses anteriores a la detección o angina grave o inestable, enfermedad de Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o un intervalo QTc >480 ms.
9. Pacientes que toman medicación intravenosa que contiene ciclodextrina.
10. Pacientes con esteroides.
11. Cirugía dentro de los últimos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio que el investigador determine que es clínicamente relevante.

12. Malignidad conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Cualquier excepción debe ser aprobada por el Monitor Médico.

    a. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

13. Historia conocida de infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
14. Infección activa conocida por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo]).
15. Cetosis diabética, cetoacidosis e infecciones graves dentro de un mes o infección activa que requiera terapia sistémica.
16. Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de los participantes durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para los participantes participar en el opinión del investigador tratante.
17. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
18. Mujeres participantes que estén embarazadas o amamantando o que esperan concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio o dentro de los 30 días posteriores a la participación.
19. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >3 límite superior de lo normal (LSN). Se puede permitir una repetición de la prueba dentro de los 7 días a discreción del investigador.
20. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 x 109/l en el momento de la selección.
21. Plaquetas ≤ 100 x 109/L en el momento del cribado.
22. Hemoglobina anormal (Hgb) (para los hombres, los niveles anormales se definen como <11,0 gramos por decilitro (gm/dL) o >17,5 gm/dL. Para mujeres, < 10,0 g/dL o >15,3 g/dL).
23. Participar actualmente o haber participado en un estudio de un producto en investigación o haber utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 3 meses (o > 3 vidas medias para mAb con vida media prolongada superior a 30 días) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
24. Pacientes en tratamiento con anticuerpos.
25. Historial o presencia de abuso de alcohol o drogas dentro del año anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
26. Antecedentes conocidos de enfermedad otológica (p. ej., enfermedad de Meniere, pérdida auditiva repentina, pérdida auditiva fluctuante, schwannoma vestibular).
27. Umbrales de conducción aérea de tono puro en cualquier oído en 3 frecuencias consecutivas > 60 dB en: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 kHz.
28. Umbrales de conducción ósea de tono puro > 60 dB en cualquier oído que son 10 dB mejores que los umbrales de conducción aérea (es decir, brecha aire-hueso > 10 dB) en todas las siguientes frecuencias: 0,5, 1, 2 y 4 kHz.
29. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) durante el período de estudio distintos de las dosis bajas crónicas de aspirina estable durante al menos 3 meses.
30. Historial de participación en un ensayo de terapia génica o con células madre.