P2a open-label onderzoek om 2-HPβCD te evalueren bij proefpersonen met diabetische nierziekte

Inclusiecriteria:

1. Kan een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) geven en heeft dit verstrekt.
2. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannelijke proefpersonen die partners zijn van WOCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Klinische diagnose van diabetes type 2 volgens richtlijnen.

5. Klinische diagnose van diabetische nierziekte naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, of nierbiopsie bewezen diabetische nierziekte zonder bewijs van aanvullende pathologische bevindingen van alternatieve diagnose.

   1. Bij screening, gebaseerd op twee 24-uurs urinecollecties, was het geometrisch gemiddelde van twee albumine-creatineverhoudingen in de urine (UACR) ≥ 400 mg/g en ≤ 3500 mg/g.
   2. Bij screening, op basis van twee urineverzamelingen in de eerste ochtend, was de gemiddelde UACR ≥ 400 mg/g en ≤ 3500 mg/g.
   3. Bij screening is de eGFR gelijk aan of groter dan 30 en kleiner dan 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Body mass index (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Als u diabetes en antihypertensiva gebruikt:

   1. De dosis angiotensineconverterende enzymremmer (ACEi) of angiotensinereceptorblokker (ARB)-remmers moet gedurende 3 maanden vóór screening stabiel zijn.
   2. De dosis natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2) of GLP-1-receptoragonist of langwerkende insuline moet vóór de screening ten minste 3 maanden stabiel zijn.
   3. Alle andere diabetes- en bloeddrukverlagende medicijnen moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben.
8. Hemoglobine A1c (HbA1c) ≤10,0% bij screening.
9. Bereid om te voldoen aan IV-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 12 weken en aan alle protocolprocedures tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een eenzame nier.
2. Heeft een positieve drugsscreening.
3. Bekende nierziekte anders dan diabetische nierziekte.
4. Eindstadium nierziekte (ESRD) (d.w.z. peritoneale dialyse, hemodialyse of een voorgeschiedenis van niertransplantatie).
5. Acuut nierletsel of dialyse in de laatste 3 maanden vóór het screeningsbezoek.
6. Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door HbA1c >10 bij screening.
7. Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk (SBP) >140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >90 mmHg tijdens screening.
8. Instabiele hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of ernstige of instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV ziekte, of een QTc-interval >480 msec.
9. Patiënten die IV-medicatie gebruiken die cyclodextrine bevat.
10. Patiënten die steroïden gebruiken.
11. Een operatie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze klinisch relevant is.

12. Bekende maligniteit die verergert of die in de afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft. Eventuele uitzonderingen moeten worden goedgekeurd door de Medische Monitor.

    A. Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

13. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
14. Bekende actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
15. Diabetische ketose, ketoacidose en ernstige infecties binnen een maand of actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemers gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemers zou zijn om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
17. Bekende psychiatrische stoornissen of middelenmisbruikstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
18. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of verwachten kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek of binnen 30 dagen na deelname.
19. Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) >3 bovengrens van normaal (ULN). Naar goeddunken van de onderzoeker kan één herhalingstest binnen zeven dagen worden toegestaan.
20. Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1,5 x 109/l bij screening.
21. Bloedplaatjes ≤ 100 x 109/l bij screening.
22. Abnormaal hemoglobine (Hgb) (voor mannen worden abnormale niveaus gedefinieerd als <11,0 gram per deciliter (g/dl) of >17,5 g/dl. Voor vrouwen: < 10,0 g/dl of >15,3 g/dl.)
23. Momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 3 maanden (of > 3 halfwaardetijden voor mAbs met verlengde halfwaardetijd van meer dan 30 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
24. Patiënten die antilichaamtherapie krijgen.
25. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Een bekende voorgeschiedenis van otologische aandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Menière, plotseling gehoorverlies, fluctuerend gehoorverlies, vestibulair schwannoom).
27. Luchtgeleidingsdrempels voor zuivere tonen in beide oren bij 3 opeenvolgende frequenties > 60 dB bij: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 kHz.
28. Beengeleidingsdrempels voor zuivere tonen > 60 dB in beide oren die 10 dB beter zijn dan luchtgeleidingsdrempels (d.w.z. lucht-botafstand > 10 dB) bij alle volgende frequenties: 0,5, 1, 2 en 4 kHz.
29. Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) tijdens de onderzoeksperiode, anders dan een chronische lage dosis aspirine, stabiel gedurende ten minste 3 maanden.
30. Geschiedenis van deelname aan een stamcel- of gentherapieonderzoek.