P2a öppen etikettstudie för att utvärdera 2-HPβCD hos personer med diabetes njursjukdom

Inklusionskriterier:

1. Kan ge och har tillhandahållit ett undertecknat Informed Consent Form (ICF).
2. Man eller kvinna i åldern 18 till 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga försökspersoner som är partner till WOCBP måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
4. Klinisk diagnos av typ 2-diabetes enligt riktlinjerna.

5. Klinisk diagnos av diabetisk njursjukdom enligt huvudforskarens åsikt, eller njurbiopsi bevisad diabetisk njursjukdom utan bevis för ytterligare patologiska fynd av alternativ diagnos.

   1. Vid screening, baserat på två 24-timmarsurinsamlingar, geometriskt medelvärde av två albuminkreatinkvoter (UACR) ≥ 400 mg/g och ≤ 3 500 mg/g.
   2. Vid screening, baserat på två första morgonurinsamlingar, medelvärde för UACR ≥ 400 mg/g och ≤ 3 500 mg/g.
   3. Vid screening är eGFR lika med eller större än 30 och mindre än 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Body mass index (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Om du använder diabetes och blodtryckssänkande mediciner:

   1. Dosen av angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) måste vara stabil i 3 månader före screening.
   2. Natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT2) eller GLP-1 receptoragonist eller långverkande insulindos måste vara stabil i minst 3 månader före screening.
   3. Alla andra diabetes- och blodtryckssänkande läkemedel måste ha en stabil dos i minst 3 månader före screening.
8. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤10,0 % vid screening.
9. Villig att följa IV-administrering av studieläkemedlet i 12 veckor och alla protokollprocedurer under studien.

Exklusions kriterier:

1. Har en ensam njure.
2. Har en positiv drogskärm.
3. Känd njursjukdom annan än diabetisk njursjukdom.
4. Slutstadiet av njursjukdom (ESRD) (d.v.s. peritonealdialys, hemodialys eller njurtransplantation i anamnesen).
5. Akut njurskada eller dialys inom de senaste 3 månaderna före screeningbesöket.
6. Okontrollerad diabetes enligt definition av HbA1c >10 vid screening.
7. Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck (SBP) >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >90 mmHg under screening.
8. Instabil kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt eller arteriell tromboembolisk händelse inom 3 månader före screening eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom, eller ett QTc-intervall >480 msek.
9. Patienter på IV-medicin som innehåller cyklodextrin.
10. Patienter på steroider.
11. Kirurgi under de senaste 3 månaderna före den första studieläkemedlets administrering som av utredaren fastställts vara kliniskt relevant.

12. Känd malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Eventuella undantag måste godkännas av Medical Monitor.

    a. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

13. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
14. Känd aktiv Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C-virus (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.
15. Diabetisk ketos, ketoacidos och svåra infektioner inom en månad eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarnas deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i deltagarnas bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren.
17. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
18. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida inom studiens beräknade varaktighet eller inom 30 dagar efter deltagande.
19. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) >3 övre normalgräns (ULN). Ett upprepat test kan tillåtas inom 7 dagar efter utredarens bedömning.
20. Absolut neutrofilantal ≤ 1,5 x 109/L vid screening.
21. Blodplättar ≤ 100 x 109/L vid screening.
22. Onormalt hemoglobin (Hgb) (för män definieras onormala nivåer som <11,0 gram per deciliter (gm/dL) eller >17,5 gm/dL. För kvinnor, < 10,0 gm/dL eller >15,3 gm/dL.)
23. För närvarande deltar eller har deltagit i en studie av en prövningsprodukt eller använt en undersökningsenhet inom 3 månader (eller > 3 halveringstider för mAbs med förlängd halveringstid på mer än 30 dagar) före den första dosen av studieintervention.
24. Patienter på antikroppsbehandling.
25. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före den första studieläkemedlets administrering.
26. En känd historia av otologisk sjukdom (t.ex. Menieres, plötslig hörselnedsättning, fluktuerande hörselnedsättning, vestibulärt schwannom).
27. Tröskelvärden för ren ton för luftledning i båda öronen vid 3 på varandra följande frekvenser > 60 dB vid: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 kHz.
28. Benledningströsklar för ren ton > 60 dB i båda öronen som är 10 dB bättre än luftledningströsklar (d.v.s. luft-bengap > 10 dB) vid alla följande frekvenser: 0,5, 1, 2 och 4 kHz.
29. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) under studieperioden annat än kronisk låg dos av aspirin stabil i minst 3 månader.
30. Historik om deltagande i en stamcells- eller genterapiförsök.