P2a Open Label-undersøgelse til evaluering af 2-HPβCD hos personer med diabetisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give og har leveret en underskrevet Informed Consent Form (ICF).
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige forsøgspersoner, der er partnere til WOCBP, skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Klinisk diagnose af type 2-diabetes i henhold til retningslinjer.

5. Klinisk diagnose af diabetisk nyresygdom efter hovedforskerens vurdering, eller nyrebiopsi påvist diabetisk nyresygdom uden bevis for yderligere patologiske fund af alternativ diagnose.

   1. Ved screening, baseret på to 24-timers urinopsamlinger, geometrisk gennemsnit af to urinalbumin-kreatinforhold (UACR) ≥ 400 mg/g og ≤ 3500 mg/g.
   2. Ved screening, baseret på to første morgenurinprøver, er gennemsnitlig UACR ≥ 400 mg/g og ≤ 3500 mg/g.
   3. Ved screening er eGFR lig med eller større end 30 og mindre end 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Body mass index (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Hvis du tager diabetes og antihypertensiv medicin:

   1. Dosis af angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensinreceptorblokker (ARB) hæmmer skal være stabil i 3 måneder før screening.
   2. Natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) eller GLP-1 receptor agonist eller langtidsvirkende insulin dosis skal være stabil i mindst 3 måneder før screening.
   3. Al anden diabetes og antihypertensiv medicin skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
8. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≤10,0 % ved screening.
9. Villig til at overholde IV-administration af undersøgelseslægemidlet i 12 uger og alle protokolprocedurer under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en ensom nyre.
2. Har en positiv medicinskærm.
3. Kendt nyresygdom bortset fra diabetisk nyresygdom.
4. Nyresygdom i slutstadiet (ESRD) (dvs. peritonealdialyse, hæmodialyse eller nyretransplantation i historien).
5. Akut nyreskade eller dialyse inden for de sidste 3 måneder før screeningsbesøget.
6. Ukontrolleret diabetes som defineret ved HbA1c >10 ved screening.
7. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk (SBP) >140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >90 mmHg under screening.
8. Ustabil kardiovaskulær sygdom eller historie med myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før screening eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom eller et QTc-interval >480 msek.
9. Patienter på IV-medicin indeholdende cyclodextrin.
10. Patienter på steroider.
11. Kirurgi inden for de seneste 3 måneder forud for den første indgivelse af studielægemiddel, som af investigator er fastslået at være klinisk relevant.

12. Kendt malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Eventuelle undtagelser skal godkendes af Lægemonitoren.

    en. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

13. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer).
14. Kendt aktiv Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
15. Diabetisk ketose, ketoacidose og alvorlige infektioner inden for en måned eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
16. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagernes deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i deltagernes interesse i at deltage i undersøgelsen. udtalelse fra den behandlende efterforsker.
17. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
18. Kvindedeltagere, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen eller inden for 30 dage efter deltagelse.
19. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3 øvre normalgrænse (ULN). Én gentagelsestest kan tillades inden for 7 dage efter investigatorens skøn.
20. Absolut neutrofiltal ≤ 1,5 x 109/L ved screening.
21. Blodplader ≤ 100 x 109/L ved screening.
22. Unormalt hæmoglobin (Hgb) (for mænd er unormale niveauer defineret som <11,0 gram pr. deciliter (gm/dL) eller >17,5 gm/dL. For kvinder, < 10,0 gm/dL eller >15,3 gm/dL.)
23. Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsprodukt eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 måneder (eller > 3 halveringstider for mAb'er med forlænget halveringstid på mere end 30 dage) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
24. Patienter i antistofbehandling.
25. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år forud for den første administration af studiemedicin.
26. En kendt historie med otologisk sygdom (f.eks. Menières, pludseligt høretab, svingende høretab, vestibulært schwannom).
27. Tærskler for ren tone luftledning i begge øre ved 3 på hinanden følgende frekvenser > 60 dB ved: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 kHz.
28. Ren tone knogleledningstærskler > 60 dB i begge øre, der er 10 dB bedre end luftledningstærskler (dvs. luft-knoglegab > 10 dB) ved alle følgende frekvenser: 0,5, 1, 2 og 4 kHz.
29. Brug af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) i undersøgelsesperioden, bortset fra kronisk lav dosis aspirin stabil i mindst 3 måneder.
30. Historie om deltagelse i et stamcelle- eller genterapiforsøg.