P2a Open Label-studie for å evaluere 2-HPβCD hos personer med diabetisk nyresykdom

Inklusjonskriterier:

1. Kan gi og har levert et signert skjema for informert samtykke (ICF).
2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige forsøkspersoner som er partnere til WOCBP må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
4. Klinisk diagnose av type 2 diabetes i henhold til retningslinjer.

5. Klinisk diagnose av diabetisk nyresykdom etter hovedforskerens mening, eller nyrebiopsi påvist diabetisk nyresykdom uten bevis for ytterligere patologiske funn av alternativ diagnose.

   1. Ved screening, basert på to 24-timers urinsamlinger, geometrisk gjennomsnitt av to urinalalbumin-kreatinforhold (UACR) ≥ 400 mg/g og ≤ 3500 mg/g.
   2. Ved screening, basert på to første morgenurinsamlinger, gjennomsnittlig UACR ≥ 400 mg/g og ≤ 3500 mg/g.
   3. Ved screening er eGFR lik eller større enn 30 og mindre enn 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Hvis du bruker diabetes og antihypertensive medisiner:

   1. Angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi) eller angiotensinreseptorblokker (ARB)-hemmere må være stabil i 3 måneder før screening.
   2. Natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2) eller GLP-1 reseptoragonist eller langtidsvirkende insulindose må være stabil i minst 3 måneder før screening.
   3. Alle andre diabetes- og antihypertensive medisiner må ha en stabil dose i minst 3 måneder før screening.
8. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤10,0 % ved screening.
9. Villig til å overholde IV-administrasjon av studiemedikamentet i 12 uker og alle protokollprosedyrer under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en enslig nyre.
2. Har en positiv medikamentskjerm.
3. Kjent nyresykdom annet enn diabetisk nyresykdom.
4. Sluttstadium nyresykdom (ESRD) (dvs. peritonealdialyse, hemodialyse eller historie med nyretransplantasjon).
5. Akutt nyreskade eller dialyse innen de siste 3 månedene før screeningbesøket.
6. Ukontrollert diabetes som definert av HbA1c >10 ved screening.
7. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk (SBP) >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >90 mmHg under screening.
8. Ustabil kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før screening eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, eller et QTc-intervall >480 msek.
9. Pasienter på IV-medisiner som inneholder cyklodekstrin.
10. Pasienter på steroider.
11. Kirurgi i løpet av de siste 3 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som av etterforskeren er fastslått å være klinisk relevant.

12. Kjent malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Eventuelle unntak må godkjennes av Medical Monitor.

    en. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

13. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Kjent aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
15. Diabetisk ketose, ketoacidose og alvorlige infeksjoner innen en måned eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
16. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakernes deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i deltakernes beste interesse å delta i studien. vurdering fra behandlende etterforsker.
17. Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
18. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien eller innen 30 dager etter deltakelse.
19. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3 øvre normalgrense (ULN). En gjentatt test kan tillates innen 7 dager etter etterforskerens skjønn.
20. Absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 x 109/L ved screening.
21. Blodplater ≤ 100 x 109/L ved screening.
22. Unormalt hemoglobin (Hgb) (for menn er unormale nivåer definert som <11,0 gram per desiliter (gm/dL) eller >17,5 gm/dL. For kvinner, < 10,0 gm/dL eller >15,3 gm/dL.)
23. For tiden deltar eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesprodukt eller brukt en undersøkelsesenhet innen 3 måneder (eller > 3 halveringstider for mAbs med forlenget halveringstid på mer enn 30 dager) før den første dosen med studieintervensjon.
24. Pasienter på antistoffbehandling.
25. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år før den første studiemedikamentadministrasjonen.
26. En kjent historie med otologisk sykdom (f.eks. Menieres, plutselig hørselstap, svingende hørselstap, vestibulært schwannom).
27. Luftledningsterskler for ren tone i begge øre ved 3 påfølgende frekvenser > 60 dB ved: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 kHz.
28. Benledningsterskler for ren tone > 60 dB i begge øre som er 10 dB bedre enn luftledningsterskler (dvs. luft-beingap > 10 dB) ved alle følgende frekvenser: 0,5, 1, 2 og 4 kHz.
29. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) i løpet av studieperioden annet enn kronisk lav dose aspirin stabil i minst 3 måneder.
30. Historie om deltakelse i en stamcelle- eller genterapiforsøk.