Открытое исследование P2a для оценки 2-HPβCD у пациентов с диабетической болезнью почек

Критерии включения:

1. Способен дать и предоставил подписанную форму информированного согласия (ICF).
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
3. Женщины детородного возраста (WOCBP) и субъекты мужского пола, являющиеся партнерами WOCBP, должны согласиться использовать приемлемую форму контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
4. Клинический диагноз сахарного диабета 2 типа согласно рекомендациям.

5. Клинический диагноз диабетической болезни почек, по мнению главного исследователя, или биопсия почки подтверждают диабетическую болезнь почек без признаков дополнительных патологоанатомических данных альтернативного диагноза.

   1. При скрининге, на основании двух 24-часовых сборов мочи, среднее геометрическое двух соотношений альбумина и креатина в моче (UACR) ≥ 400 мг/г и ≤ 3500 мг/г.
   2. При скрининге на основе двух первых утренних сборов мочи средние значения UACR ≥ 400 мг/г и ≤ 3500 мг/г.
   3. При скрининге рСКФ равна или больше 30 и меньше 90 мл/мин/1,73. м^2.
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40,0 кг/м^2.

7. Если вы принимаете диабет и антигипертензивные препараты:

   1. Доза ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) должна быть стабильной в течение 3 месяцев перед скринингом.
   2. Доза натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) или агониста рецептора GLP-1 или инсулина длительного действия должна быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
   3. Все другие диабетические и антигипертензивные препараты должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
8. Гемоглобин A1c (HbA1c) ≤10,0% при скрининге.
9. Готов соблюдать внутривенное введение исследуемого препарата в течение 12 недель и все протокольные процедуры во время исследования.

Критерий исключения:

1. Имеет единственную почку.
2. Имеет положительный тест на наркотики.
3. Известные заболевания почек, кроме диабетической болезни почек.
4. Терминальная стадия заболевания почек (ТПН) (т. е. перитонеальный диализ, гемодиализ или трансплантация почки в анамнезе).
5. Острое повреждение почек или диализ в течение последних 3 месяцев до скринингового визита.
6. Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c >10 при скрининге.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением (САД) > 140 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) > 90 мм рт. ст. во время скрининга.
8. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе или артериальные тромбоэмболические события в течение 3 месяцев до скрининга, тяжелая или нестабильная стенокардия, заболевание III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или интервал QTc >480 мс.
9. Пациенты, получающие внутривенно препараты, содержащие циклодекстрин.
10. Пациенты, принимающие стероиды.
11. Хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.

12. Известное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Любые исключения должны быть одобрены Медицинским наблюдателем.

    а. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.

13. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
14. Известная активная инфекция гепатита B (определяемая как реактивность поверхностного антигена вируса гепатита B [HBsAg]) или известная активная инфекция вируса гепатита C (определяемая как обнаружение РНК ВГС [качественная]).
15. Диабетический кетоз, кетоацидоз и тяжелые инфекции в течение месяца или активная инфекция, требующая системной терапии.
16. Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участников на протяжении всего исследования или не отвечают интересам участников участвовать в исследовании. мнение лечащего исследователя.
17. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
18. Женщины-участницы, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования или в течение 30 дней после участия.
19. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 верхней границы нормы (ВГН). По усмотрению исследователя один повторный тест может быть разрешен в течение 7 дней.
20. Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 x 109/л при скрининге.
21. Тромбоциты ≤ 100 x 109/л при скрининге.
22. Аномальный гемоглобин (Hgb) (для мужчин аномальный уровень определяется как <11,0 граммов на децилитр (г/дл) или >17,5 г/дл. Для женщин < 10,0 г/дл или > 15,3 г/дл.)
23. В настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого продукта или использовали исследуемое устройство в течение 3 месяцев (или > 3 периодов полураспада для моноклональных антител с длительным периодом полувыведения более 30 дней) до приема первой дозы исследуемого препарата.
24. Пациенты, получающие терапию антителами.
25. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или наличие в течение 1 года до первого приема исследуемого препарата.
26. Известные отологические заболевания в анамнезе (например, синдром Меньера, внезапная потеря слуха, флюктуирующая тугоухость, вестибулярная шваннома).
27. Пороги чистотоновой воздушной проводимости в любом ухе на 3 последовательных частотах > 60 дБ: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 кГц.
28. Пороги костной проводимости чистого тона > 60 дБ в каждом ухе, что на 10 дБ лучше, чем пороги воздушной проводимости (т. е. воздушно-костный зазор > 10 дБ) на всех следующих частотах: 0,5, 1, 2 и 4 кГц.
29. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение периода исследования, за исключением постоянного приема низких доз аспирина, стабильного в течение как минимум 3 месяцев.
30. История участия в испытаниях стволовых клеток или генной терапии.