Otwarte badanie P2a mające na celu ocenę 2-HPβCD u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi udzielić zgody i przedstawił podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni będący partnerami WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Diagnostyka kliniczna cukrzycy typu 2 zgodnie z wytycznymi.

5. Kliniczne rozpoznanie cukrzycowej choroby nerek w opinii głównego badacza lub biopsja nerki potwierdzona cukrzycową chorobą nerek bez dodatkowych objawów patologicznych w diagnostyce alternatywnej.

   1. Podczas badania przesiewowego, na podstawie dwóch 24-godzinnych pobrań moczu, średnia geometryczna dwóch stosunków kreatyny w albuminie w moczu (UACR) ≥ 400 mg/g i ≤ 3500 mg/g.
   2. Podczas badania przesiewowego, na podstawie dwóch pierwszych porannych pobrań moczu, średnie UACR ≥ 400 mg/g i ≤ 3500 mg/g.
   3. W badaniu przesiewowym eGFR równy lub większy niż 30 i mniejszy niż 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. W przypadku cukrzycy i leków przeciwnadciśnieniowych:

   1. Dawka inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEi) lub blokera receptora angiotensyny (ARB) musi być stała przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
   2. Dawka kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) lub agonisty receptora GLP-1 albo insuliny długo działającej musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
   3. Wszystkie inne leki przeciwcukrzycowe i przeciwnadciśnieniowe muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤10,0% w badaniu przesiewowym.
9. Wyraża chęć przestrzegania dożylnego podawania badanego leku przez 12 tygodni i wszystkich procedur protokołu w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma samotną nerkę.
2. Posiada pozytywny wynik testu narkotykowego.
3. Znana choroba nerek inna niż cukrzycowa choroba nerek.
4. Schyłkowa choroba nerek (ESRD) (tj. dializa otrzewnowa, hemodializa lub przeszczep nerki w wywiadzie).
5. Ostra niewydolność nerek lub dializa w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
6. Niekontrolowana cukrzyca definiowana jako HbA1c > 10 w badaniu przesiewowym.
7. Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) > 140 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) > 90 mmHg podczas badania przesiewowego.
8. Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, choroba klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub odstęp QTc > 480 ms.
9. Pacjenci przyjmujący dożylnie leki zawierające cyklodekstrynę.
10. Pacjenci na sterydach.
11. Operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, uznana przez badacza za klinicznie istotna.

12. Znany nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wszelkie wyjątki muszą zostać zatwierdzone przez Monitora Medycznego.

    A. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.

13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
14. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako wykrycie [jakościowego] RNA HCV).
15. Ketoza cukrzycowa, kwasica ketonowa i ciężkie zakażenia w ciągu miesiąca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
16. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikom w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestników udziału w badaniu opinię badacza prowadzącego leczenie.
17. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
18. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się począć dzieci w przewidywanym czasie trwania badania lub w ciągu 30 dni od udziału.
19. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) >3 górna granica normy (GGN). Badacz może zezwolić na jedno powtórzenie testu w ciągu 7 dni.
20. Bezwzględna liczba neutrofilów ≤ 1,5 x 109/l podczas badania przesiewowego.
21. Płytki krwi ≤ 100 x 109/l w badaniu przesiewowym.
22. Nieprawidłowa hemoglobina (Hgb) (w przypadku mężczyzn nieprawidłowy poziom definiuje się jako <11,0 gramów na decylitr (gm/dl) lub >17,5 gm/dl. Dla kobiet < 10,0 gm/dl lub > 15,3 gm/dl.)
23. Obecnie uczestniczysz lub uczestniczyłeś w badaniu badanego produktu lub stosowałeś badane urządzenie w ciągu 3 miesięcy (lub > 3 okresów półtrwania w przypadku mAb o przedłużonym okresie półtrwania przekraczającym 30 dni) przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
24. Pacjenci leczeni przeciwciałami.
25. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku.
26. Znana historia chorób otologicznych (np. choroba Meniere'a, nagła utrata słuchu, zmienna utrata słuchu, nerwiak przedsionkowy).
27. Progi przewodnictwa powietrznego czystego tonu w każdym uchu przy 3 kolejnych częstotliwościach > 60 dB przy: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 kHz.
28. Progi przewodnictwa kostnego czystego tonu > 60 dB w każdym uchu, które są o 10 dB lepsze niż progi przewodnictwa powietrznego (tj. szczelina powietrzno-kostna > 10 dB) dla wszystkich następujących częstotliwości: 0,5, 1, 2 i 4 kHz.
29. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w okresie badania, inne niż przewlekle niska dawka aspiryny, stabilna przez co najmniej 3 miesiące.
30. Historia udziału w badaniu z wykorzystaniem komórek macierzystych lub terapii genowej.