Estudo aberto P2a para avaliar 2-HPβCD em indivíduos com doença renal diabética

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer e forneceu um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado.
2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que são parceiros do WOCBP devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
4. Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 de acordo com as diretrizes.

5. Diagnóstico clínico de doença renal diabética na opinião do investigador principal, ou biópsia renal comprovada doença renal diabética sem evidência de achados patológicos adicionais de diagnóstico alternativo.

   1. Na triagem, com base em duas coletas de urina de 24 horas, média geométrica de duas razões urinárias de albumina e creatina (UACR) ≥ 400 mg/g e ≤ 3.500 mg/g.
   2. Na triagem, com base nas duas primeiras coletas de urina matinal, UACR média ≥ 400 mg/ge ≤ 3.500 mg/g.
   3. Na triagem, TFGe igual ou superior a 30 e inferior a 90 mL/min/1,73 m^2.
6. Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Se estiver tomando diabetes e medicamentos anti-hipertensivos:

   1. A dose do inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou do bloqueador do receptor da angiotensina (BRA) deve ser estável por 3 meses antes da triagem.
   2. O cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) ou agonista do receptor GLP-1 ou dose de insulina de ação prolongada deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
   3. Todos os outros medicamentos para diabetes e anti-hipertensivos devem estar em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
8. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤10,0% na triagem.
9. Disposto a cumprir a administração intravenosa do medicamento do estudo por 12 semanas e todos os procedimentos do protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem um rim solitário.
2. Tem um teste de drogas positivo.
3. Doença renal conhecida que não seja doença renal diabética.
4. Doença renal em estágio terminal (DRT) (ou seja, diálise peritoneal, hemodiálise ou história de transplante renal).
5. Lesão renal aguda ou diálise nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem.
6. Diabetes não controlado, conforme definido por HbA1c >10 na triagem.
7. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica (PAS) >140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >90 mmHg durante a triagem.
8. Doença cardiovascular instável ou história de infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais nos 3 meses anteriores à triagem ou angina grave ou instável, doença classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou intervalo QTc> 480 mseg.
9. Pacientes em uso de medicação intravenosa contendo ciclodextrina.
10. Pacientes em uso de esteróides.
11. Cirurgia nos últimos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo determinada pelo Investigador como clinicamente relevante.

12. Malignidade conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Quaisquer exceções devem ser aprovadas pelo Monitor Médico.

    a. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

13. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
14. Infecção por hepatite B ativa conhecida (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção por vírus da hepatite C ativa conhecida (definida como RNA do HCV [qualitativo] detectado).
15. Cetose diabética, cetoacidose e infecções graves dentro de um mês ou infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos participantes durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse dos participantes participarem do estudo. opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
18. Mulheres participantes que estão grávidas, amamentando ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo ou dentro de 30 dias após a participação.
19. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) >3 limite superior do normal (ULN). Uma repetição do teste pode ser permitida dentro de 7 dias, a critério do Investigador.
20. Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 x 109/L na triagem.
21. Plaquetas ≤ 100 x 109/L na triagem.
22. Hemoglobina anormal (Hgb) (para homens, níveis anormais são definidos como <11,0 gramas por decilitro (g/dL) ou >17,5 g/dL. Para mulheres, < 10,0 g/dL ou >15,3 g/dL.)
23. Atualmente participando ou tendo participado de um estudo de um produto experimental ou usado um dispositivo experimental dentro de 3 meses (ou > 3 meias-vidas para mAbs com meia-vida prolongada superior a 30 dias) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
24. Pacientes em terapia com anticorpos.
25. História ou presença de abuso de álcool ou drogas no 1 ano anterior à primeira administração do medicamento do estudo.
26. História conhecida de doença otológica (por exemplo, doença de Meniere, perda auditiva súbita, perda auditiva flutuante, schwannoma vestibular).
27. Limiares de condução aérea tonal em qualquer orelha em 3 frequências consecutivas > 60 dB em: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 kHz.
28. Limiares de condução óssea de tom puro > 60 dB em qualquer ouvido que são 10 dB melhores que os limiares de condução aérea (ou seja, gap aéreo-ósseo > 10 dB) em todas as seguintes frequências: 0,5, 1, 2 e 4 kHz.
29. Uso de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) durante o período do estudo, exceto dose baixa crônica de aspirina estável por pelo menos 3 meses.
30. História de participação em um estudo com células-tronco ou terapia genética.