SEphB4-HSA 在 EphrinB2 高实体瘤中的模块化试验

纳入标准：

双臂的一般纳入标准

• 愿意并且能够提供知情同意。
• 年满 18 岁或以上的男性和女性。
• 必须提供细胞块或至少 15 张来自诊断活检或存档组织的载玻片。
• 肿瘤组织必须通过 Tempus、CARIS、Foundation One 等商业服务提交进行分子谱分析。 这必须包括 PD-L1 检测。
• 根据南加州大学诺里斯核心实验室的评估，肿瘤必须表达 EphrinB2。
• Zubrod 性能状态小于或等于 1。
• 有生育能力的妇女必须使用避孕方法。 个体化的避孕方法应咨询主治医生或研究者后确定。

• 如果筛选期间获得的血清妊娠测试结果为阴性，有生育能力的女性就有资格。 如果满足以下条件之一，女性也有资格：

  • 已接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术并有记录；或者
  • 经医学证实患有卵巢功能衰竭；或者
  • 达到绝经后状态，定义如下：在没有其他病理或生理原因的情况下，至少连续 12 个月停止正常月经；或者
  • 绝经后妇女的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平处于实验室参考范围内。
• 女性不得进行母乳喂养。

• 与有生育能力的女性发生性行为的男性必须同意使用 2 种避孕方法，每年失败率低于 1%。

  o 注意：在最后一次治疗后 120 天内，应继续使用两种高效方法避孕。

• 使用随机分组前 14 天内获得的基线实验室要求定义的足够的器官功能如下：

  • 使用 Cockcroft-Gault 公式使用实际体重（非理想或调整后的体重）测量或计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 30 mL/min。
  • 白细胞≥2000/uL
  • 中性粒细胞≥1500/uL
  • 血小板≥100x103/uL
  • 血红蛋白≥9g/dL
  • AST ≤3 x ULN
  • 谷丙转氨酶≤3×正常上限
  • 胆红素≤1.5 x ULN

模块 A 纳入标准

• 允许尿路上皮癌、变异成分和分化。 不允许纯小基站。
• cT2 至 cT4a N0M0，通过 TURBT 或成像。
• 过去 12 个月内未接受过癌症全身治疗。
• 如果随机分配到对照组，则必须在随机分配之前宣布治疗选择。 如果顺铂不符合条件或拒绝使用，派姆单抗必须在随机分组前获得患者保险的批准。

模块 B 纳入标准

• 允许尿路上皮癌、变异成分和分化。 不允许纯小基站。
• 肿瘤必须是在预筛选评估期间进行的 Nectin4 非扩增测试。
• 过去 12 个月内未接受过癌症全身治疗。
• RECIST1.1 标准定义的可测量疾病

排除标准：

• 已知有症状的脑转移患者需要全身性皮质类固醇治疗。 先前诊断出脑转移的患者如果已完成治疗并在开始研究药物之前已从放射治疗或手术的急性影响中恢复，已停止针对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周且神经系统稳定，则符合资格。 如果不影响判断试验安全性的能力，则允许轻度神经功能缺损。
• 有病史或活动性自身免疫性疾病（包括但不限于：克罗恩病、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、格雷夫斯病）以及其他损害或损害免疫系统的疾病。
• 已知的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。 不需要进行例行测试；然而，治疗医生可以自行决定是否需要进行检测。
• 不受控制的肾上腺功能不全。
• 任何已知的活动性慢性肝病。
• 需要全身治疗的并发或活动性第二恶性肿瘤被排除在外。
• 研究者认为已知的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况）会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险或干扰安全性结果的解释。
• 在首次服用研究药物之前 6 周内进行过大手术。 第一次服用研究药物前 4 周内进行的小手术。 允许在第一剂研究药物之前 ≥ 7 天插入血管通路装置。
• 对任何单克隆抗体有严重过敏反应史。