Ensayo modular de sEphB4-HSA en tumores sólidos con alto contenido de EphrinB2

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión para ambos brazos

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
• Hombres y mujeres de 18 años o más.
• Debe proporcionar el bloque celular o un mínimo de 15 portaobjetos de la biopsia de diagnóstico o tejido de archivo.
• El tejido tumoral debe enviarse para perfil molecular a través de un servicio comercial como Tempus, CARIS, Foundation One, etc. Esto debe incluir un ensayo PD-L1.
• El tumor debe expresar EphrinB2 según lo evaluado por USC Norris Core Lab.
• Estado funcional de Zubrod inferior o igual a 1.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar método(s) anticonceptivos. Los métodos anticonceptivos individuales deben determinarse en consulta con el médico tratante o el investigador.

• Las mujeres en edad fértil son elegibles si la prueba de embarazo en suero obtenida durante la selección es negativa. Las mujeres también son elegibles si se cumple uno de los siguientes criterios:

  • Haber sido sometido a una histerectomía y/o ooforectomía bilateral documentada; O
  • Tener insuficiencia ovárica médicamente confirmada; O
  • Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa patológica o fisiológica alternativa; O
  • Un nivel sérico de hormona folículo estimulante (FSH) dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.
• Las mujeres no deben estar amamantando.

• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso inferior al 1% anual.

  o NOTA: Se debe continuar la anticoncepción utilizando dos métodos altamente efectivos durante un período de 120 días después de la última dosis del tratamiento.

• Función adecuada de los órganos según se define a continuación utilizando los requisitos de laboratorio iniciales obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) medido o calculado mayor o igual a 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault utilizando el peso real (NO pesos ideales o ajustados).
  • Leucocitos ≥2000/uL
  • Neutrófilos ≥1500/uL
  • Plaquetas ≥100x103/uL
  • Hemoglobina ≥9g/dL
  • AST ≤3 x LSN
  • ALT ≤3 x LSN
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN

Módulo A Criterios de inclusión

• Carcinoma urotelial, componentes variantes y diferenciaciones permitidas. No se permiten celdas puramente pequeñas.
• cT2 a cT4a N0M0, mediante TURBT o imágenes.
• Sin terapia sistémica para el cáncer en los 12 meses anteriores.
• La elección del tratamiento si se asigna al azar al brazo de control debe declararse antes de la aleatorización. Si el cisplatino no es elegible o lo rechaza, el pembrolizumab debe ser aprobado por el seguro del paciente antes de la aleatorización.

Criterios de inclusión del Módulo B

• Carcinoma urotelial, componentes variantes y diferenciaciones permitidas. No se permiten celdas puramente pequeñas.
• El tumor debe ser Nectin4 no amplificado; las pruebas se realizan durante la evaluación previa a la selección.
• Sin terapia sistémica para el cáncer en los 12 meses anteriores.
• Enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST1.1

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieran corticosteroides sistémicos. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes del inicio de la medicación del estudio, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 4 semanas y están neurológicamente estables. . Se permite un déficit neurológico leve, si no interfiere con la capacidad de juzgar la seguridad en el ensayo.
• Antecedentes o trastornos autoinmunes activos (incluidos, entre otros: enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Grave) y otras afecciones que comprometan o deterioren el sistema inmunológico.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa conocida, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). No se requieren pruebas de rutina; sin embargo, los médicos tratantes pueden utilizar su criterio para determinar si las pruebas son necesarias.
• Insuficiencia suprarrenal no controlada.
• Cualquier enfermedad hepática crónica activa conocida.
• Se excluye una segunda neoplasia maligna activa o concurrente que requiera terapia sistémica.
• Condición médica conocida (p. ej., una afección asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• Cirugía mayor menos de 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Cirugía menor menos de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la inserción del dispositivo de acceso vascular ≥ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Historia de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.