Az sEphB4-HSA moduláris vizsgálata ephrinB2-magas szilárd daganatokban
Moduláris, nyílt, randomizált II/III. fázisú vizsgálat az sEphB4-HSA (EphrinB2-inhibitor) immunterápiás kezelésekkel való kombinálásának hatékonyságának felmérésére EphrinB2-magas szilárd daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók azt feltételezik, hogy az EphrinB2 gátlása legyőzi ennek a biomarkernek a negatív prognosztikai hatását, és javítja a kezelési eredményeket. Feltételezhető továbbá, hogy ez a magasabb aktivitási szint az sEphB4-HSA szinergetikus immunstimuláló hatásának tulajdonítható, ha pembrolizumabbal kombinálják.
Az A kohorsz olyan MIBC-s betegek kezelésére szolgál, akiknek daganatai EphrinB2-t expresszálnak. Az ebbe a kohorszba tartozó betegeket sEphB4-HSA + pembrolizumab vagy gemcitabin-ciszplatin (GC) kezelésre randomizálják, 4 ciklusú standard ellátásonként. A ciszplatin-alapú kemoterápiára alkalmatlan vagy az ilyen kemoterápiát visszautasító betegek a PURE-01 adatok alapján, amelyek hasonló válaszarányt mutatnak a GC-sémával végzett kemoterápiára, 4 cikluson keresztül kaphatnak önmagában pembrolizumabot.
A B csoport az sEphB4-HSA + Pembrolizumab kombinációját fogja tanulmányozni a korábban kezelt mUC-ban, az EphrinB2-magas alcsoportban, egy olyan csoportban, amely korábbi vizsgálatokban 52%-os válaszarányt mutatott. A kutatócsoport által közölt több intézményre kiterjedő retrospektív sorozatban az anti-PD-L1/PD-1 antitestek várható válaszaránya 12% a magas EphrinB2 expressziójú daganatok körében. Ez több mint 4-szeres javulást jelent az immunterápia hatékonyságában, ha az EphrinB2-t enyhe toxicitási profillal gátolja a kombináció. Ezzel szemben az EV + Pembrolizumab hatásos, de jelentős és időnként tiltó toxicitási profillal rendelkezik. Az sem világos, hogy az EV + Pembrolizumab képes-e a publikált eredményeket elérni olyan betegeknél, akiknél magas az EphrinB2 expresszió. Ezért a B kohorsz ennek a kérdésnek a feltárására szolgál.
A vizsgálatba való belépéskor bármelyik kohorsz résztvevőit véletlenszerűen besorolják az sEphB4-HSA + Pembrolizumab vagy a Standard of Care (kontroll) csoportba. A vizsgálati beavatkozásokat a protokollnak megfelelően adják be, és a résztvevőket a vizsgálat során meghatározott időpontokban figyelik, és értékelik biztonságosságuk és hatékonyságuk szempontjából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jon Cogan, MS
- Telefonszám: 323-221-7818
- E-mail: info@vasgene.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
- Toborzás
- Sarcoma Oncology Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Victoria Chua
- Telefonszám: 310-552-9999
- E-mail: vchua@sarcomaoncology.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Sant Chawla, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Általános felvételi kritériumok mindkét karra
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
- 18 éves vagy annál idősebb férfiak és nők.
- Meg kell adnia a sejtblokkot vagy legalább 15 tárgylemezt a diagnosztikai biopsziából vagy az archív szövetből.
- A daganatszövetet molekuláris profilra kell benyújtani egy olyan kereskedelmi szolgáltatáson keresztül, mint a Tempus, CARIS, Foundation One stb. Ennek tartalmaznia kell egy PD-L1 vizsgálatot.
- A tumornak EphrinB2-t kell expresszálnia az USC Norris Core Lab vizsgálata szerint.
- A Zubrod teljesítményállapota 1-nél kisebb vagy egyenlő.
- Fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. Az egyes fogamzásgátlási módszereket a kezelőorvossal vagy a vizsgálóorvossal egyeztetve kell meghatározni.
Fogamzóképes korú nők akkor vehetnek részt, ha a szűrés során kapott szérum terhességi teszt negatív. A nők is jogosultak, ha az alábbi feltételek valamelyike teljesül:
- dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át; VAGY
- orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van; VAGY
- Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; VAGY
- A szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a laboratóriumi referencia tartományon belül a posztmenopauzás nők számára.
- A nők nem szoptathatnak.
A fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két olyan fogamzásgátló módszert alkalmaznak, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%.
o MEGJEGYZÉS: A fogamzásgátlást két rendkívül hatékony módszerrel kell folytatni az utolsó adag kezelés után 120 napig.
Megfelelő szervfunkció az alábbiakban meghatározottak szerint, a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül kapott laboratóriumi alapkövetelmények alapján:
- A mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, a tényleges súly alapján (NEM ideális vagy beállított súlyok).
- WBC ≥2000/uL
- Neutrophilek ≥1500/uL
- Vérlemezkék ≥100x103/uL
- Hemoglobin ≥9g/dl
- AST ≤3 x ULN
- ALT ≤3 x ULN
- Bilirubin ≤1,5 x ULN
Az „A” modul felvételi kritériumai
- Urotheliális karcinóma, variáns komponensek és differenciálások megengedettek. Tiszta kis cella nem megengedett.
- cT2-től cT4a N0M0-ig, TURBT-vel vagy képalkotással.
- Nem kapott szisztémás terápiát a rák kezelésére az elmúlt 12 hónapban.
- A kezelés megválasztását, ha a kontroll karba randomizálják, a randomizálás előtt nyilatkozni kell. Ha a ciszplatin nem alkalmas vagy elutasítja, a pembrolizumabot a betegbiztosításnak jóvá kell hagynia a randomizálás előtt.
B modul felvételi kritériumai
- Urotheliális karcinóma, variáns komponensek és differenciálások megengedettek. Tiszta kis cella nem megengedett.
- A daganatnak Nectin4 nem amplifikáltnak kell lennie – a szűrés előtti értékelés során végzett vizsgálat.
- Nem kapott szisztémás terápiát a rák kezelésére az elmúlt 12 hónapban.
- Mérhető betegség a RECIST1.1 kritériumok szerint
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás kortikoszteroidokat igénylő, ismert tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A korábban diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak a kezelésre, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt felépültek a sugárterápia vagy műtét akut hatásaiból, legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroid kezelést ezen áttétek miatt, és neurológiailag stabilak. . Enyhe neurológiai hiány megengedett, ha nem akadályozza a vizsgálat során a biztonság megítélését.
- A kórtörténetben szereplő vagy aktív autoimmun rendellenességek (beleértve, de nem kizárólagosan: Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus, Grave-kór) és egyéb állapotok, amelyek veszélyeztetik vagy károsítják az immunrendszert.
- Ismert aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitisz C-t (HCV), az ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget. rutinvizsgálat nem szükséges; a kezelőorvos azonban mérlegelési jogkörében döntheti el, hogy szükséges-e a vizsgálat.
- Kontrollálatlan mellékvese-elégtelenség.
- Bármely ismert aktív krónikus májbetegség.
- Az egyidejű vagy aktív második rosszindulatú daganat, amely szisztémás terápiát igényel, kizárt.
- Ismert egészségügyi állapot (pl. hasmenéssel vagy akut divertikulitisszel kapcsolatos állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarná a biztonsági eredmények értelmezését.
- Nagy műtét kevesebb mint 6 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Kisebb műtét kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz behelyezése ≥ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer 1. adagja előtt megengedett.
- Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: sEphB4-HSA + pembrolizumab MIBC-ben
Az sEphB4-HSA-t 10 mg/kg dózissal kell kezdeni a tényleges testtömeggel, és 60 percen keresztül intravénásan kell beadni minden ciklus 1. és 8. napján, a 7.1.3. szakaszban leírtak szerint. A próbakezelés adminisztratív okok miatt minden ciklus tervezett 1. napja előtt vagy után legfeljebb 3 nappal adható. Valamennyi próbakezelést járóbeteg alapon adják be, kivéve, ha a beteg más okból került be, és megfelel a további terápia minden kritériumának. A pembrolizumab adagját, ütemezését, késleltetését és a terápia leállítását a kezelőorvos határozza meg a termék címkéjével, az ellátási standardokkal és az intézményi szabályzattal összhangban. A kezelés addig folytatódik, amíg az előre meghatározott számú terápiás ciklus be nem fejeződik, vagy a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig, ha azt a protokoll konkrét kohorsz(ok)ra előírja. |
Rekombináns fehérje, amely a humán EphB4 receptor oldható formájából áll fuzionálva humán szérumalbuminnal.
Más nevek:
Humán PD-1 elleni antitest.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Gemcitabine-Cisplatin (GC) vagy pembrolizumab önmagában MIBC-ben
A dózismódosítást, a terápia késleltetését és abbahagyását a kezelőorvos határozza meg a termékcímké(k), az ellátás színvonala és az intézményi szabályzat alapján.
|
Humán PD-1 elleni antitest.
Más nevek:
Különféle ráktípusok kezelésére használt kemoterápiás gyógyszer.
Más nevek:
Egyfajta kemoterápiás gyógyszer, amelyet alkilezőszernek neveznek, és különféle ráktípusok kezelésére használják.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: sEphB4-HSA + pembrolizumab naiv mUC-ban
Az sEphB4-HSA-t 10 mg/kg dózissal kell kezdeni a tényleges testtömeggel, és 60 percen keresztül intravénásan kell beadni minden ciklus 1. és 8. napján, a 7.1.3. szakaszban leírtak szerint. A próbakezelés adminisztratív okok miatt minden ciklus tervezett 1. napja előtt vagy után legfeljebb 3 nappal adható. Valamennyi próbakezelést járóbeteg alapon adják be, kivéve, ha a beteg más okból került be, és megfelel a további terápia minden kritériumának. A pembrolizumab adagját, ütemezését, késleltetését és a terápia leállítását a kezelőorvos határozza meg a termék címkéjével, az ellátási standardokkal és az intézményi szabályzattal összhangban. A kezelés addig folytatódik, amíg az előre meghatározott számú terápiás ciklus be nem fejeződik, vagy a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig, ha azt a protokoll konkrét kohorsz(ok)ra előírja. |
Rekombináns fehérje, amely a humán EphB4 receptor oldható formájából áll fuzionálva humán szérumalbuminnal.
Más nevek:
Humán PD-1 elleni antitest.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Enfortumab vedotin (EV) + pembrolizumab a naiv mUC-ban
A dózismódosítást, a terápia késleltetését és abbahagyását a kezelőorvos határozza meg a termékcímké(k), az ellátás színvonala és az intézményi szabályzat alapján.
|
Humán PD-1 elleni antitest.
Más nevek:
Nectin-4-irányított antitest és mikrotubulus inhibitor konjugátum.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Javított kóros válasz (pCR) az sEphB4-HSA+Pembro-ban a MIBC standard gondozásával szemben
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
|
Patológiás teljes válasz (pCR), bináris eredmény.
A pCR úgy definiálható, mint a tumor izominvazív komponensének hiánya a radikális cisztektómiás mintában patológiai áttekintés alapján.
A CIS-t (pTis), a pT1-et és a pTa-t pCR-nek tekintik.
Minden pCR-ben szenvedő betegnek pN0/M0-val kell rendelkeznie.
A radikális cystectomia elutasítása, a radikális cystectomia előtti lemorzsolódás, vagy a kóros értékelési eredmények nem meggyőzőek vagy ismeretlenek miatt nem végeztek pCR-t, az ITT-ben nem reagálónak minősülnek.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
|
|
Javult az általános túlélés (OS) az sEphB4-HSA+Pembro esetében a MIBC standard gondozásával szemben
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
Az általános túlélés (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időszak.
Az operációs rendszert az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák, ha a betegek életben vannak.
Az operációs rendszer az elsődleges érdeklődésre számot tartó idő az eseményhez változó.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
|
Javított radiográfiai objektív válaszarány (ORR) az sEphB4+Pembro-ban, szemben a kontroll mUC-ban
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
A RECIST 1.1 használata a mellkas CT- vagy MR-vizsgálatára, a mellkas, a has és a medence MR-vizsgálata 6 hetente az első 3 hónapban, majd 12 hetente.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
|
Az sEphB4+Pembro non-inferior Overall Survival (OS) a kontrollhoz képest mUC-ban
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
Az általános túlélés (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időszak.
Az operációs rendszert az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák, ha a betegek életben vannak.
Az operációs rendszer az elsődleges érdeklődésre számot tartó idő az eseményhez változó.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Javított betegségmentes túlélés és/vagy eseménymentes túlélés az sEphB4-ben, szemben a MIBC-kar kontrolljával.
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
Eseménymentes túlélés (EFS): úgy definiálható, mint a randomizálástól a következő események bármelyikéig eltelt idő: a betegség dokumentált progressziója, amely kizárja a műtétet, a betegség progressziója vagy kiújulása a műtét után, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Az előrehaladást/ismétlődést a RECIST 1.1 szerint kell értékelni.
Azokat a betegeket, akiknél a műtétet nem fejezték be teljes reszekcióval, eseménynek kell tekinteni.
Azokat a betegeket, akik bármilyen későbbi rákellenes terápiát elkezdenek anélkül, hogy előre jelezték volna a progressziót/kiújulást, a következő rákellenes terápia megkezdése előtti utolsó értékelhető daganatfelméréskor cenzúrázzák.
A fent említett eseményektől mentes betegeket az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
|
Az EphB4-HSA + Pembro javult toxicitása MIBC-ben a kontrollhoz képest
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás befejezését követő egy hétig, 60 hónapig értékelve
|
A CTCAE v5.0 által mért toxicitást a vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés befejezését követő 7 napig értékelik.
|
A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás befejezését követő egy hétig, 60 hónapig értékelve
|
|
A válasz időtartama és/vagy a progressziómentes túlélés az sEphB4-ben a mUC-kar kontrolljához képest.
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
A betegségmentes túlélés a műtét időpontjától a betegség kiújulásáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
A betegség kiújulása magában foglalja az izom-invazív kiújulást, kifejezetten a hólyagban, a hólyagon kívüli metasztatikus betegséget vagy a halált.
A betegség dokumentált kiújulása nélkül élő betegeket az utolsó betegségfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
A RECIST 1.1 módszerrel mérve a mellkas, a has és a medence CT vagy MR képalkotásán 6 hetente az első 3 hónapban, majd 12 hetente.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
|
Az sEphB4-HSA + Pembro javult toxicitása a mUC-ban a kontrollhoz képest
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás befejezését követő egy hétig, 60 hónapig értékelve
|
A CTCAE v5.0 által mért toxicitást a vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés befejezését követő 7 napig értékelik.
|
A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás befejezését követő egy hétig, 60 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sarmad Sadeghi, MD, University of Southern California
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Férfi urogenitális betegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Urológiai neoplazmák
- Húgyhólyag-betegségek
- Karcinóma
- A húgyhólyag-daganatok
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Gemcitabine
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .