Модульное исследование sEphB4-HSA при солидных опухолях с высоким содержанием EphrinB2

Критерии включения:

Общие критерии включения для обеих групп

• Желание и возможность дать информированное согласие.
• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Необходимо предоставить клеточный блок или минимум 15 слайдов из диагностической биопсии или архивной ткани.
• Опухолевая ткань должна быть отправлена ​​на молекулярный профиль через коммерческую службу, такую ​​как Tempus, CARIS, Foundation One и т. д. Это должно включать анализ PD-L1.
• Опухоль должна экспрессировать эфринB2 по оценке USC Norris Core Lab.
• Состояние работоспособности Зуброда меньше или равно 1.
• Женщины детородного возраста должны использовать метод(ы) контрацепции. Индивидуальные методы контрацепции должны определяться после консультации с лечащим врачом или исследователем.

• Женщины детородного возраста имеют право на участие в программе, если сывороточный тест на беременность, полученный во время скрининга, оказался отрицательным. Женщины также имеют право на участие в программе, если соответствует одному из следующих критериев:

  • прошли документированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию; ИЛИ
  • Имеют медицинское подтверждение недостаточности яичников; ИЛИ
  • Достигнутый статус постменопаузы, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; ИЛИ
  • Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови находится в пределах референсного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.
• Женщины не должны кормить грудью.

• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование двух методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год.

  o ПРИМЕЧАНИЕ. Контрацепцию следует продолжать с использованием двух высокоэффективных методов в течение 120 дней после приема последней дозы лечения.

• Адекватная функция органа, как определено ниже, с использованием базовых лабораторных требований, полученных в течение 14 дней до рандомизации:

  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl), превышающий или равный 30 мл/мин, с использованием формулы Кокрофта-Голта с использованием фактического веса (НЕ идеального или скорректированного веса).
  • Лейкоциты ≥2000/мкл
  • Нейтрофилы ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100x103/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • АСТ ≤3 x ВГН
  • АЛТ ≤3 x ВГН
  • Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН

Модуль А Критерии включения

• Допускаются уротелиальная карцинома, варианты компонентов и дифференциации. Чистая маленькая клетка не допускается.
• от cT2 до cT4a N0M0, с помощью ТУРБТ или визуализации.
• Никакой системной терапии рака в течение предыдущих 12 месяцев.
• Выбор лечения в случае рандомизации в контрольную группу должен быть объявлен до рандомизации. Если цисплатин не соответствует требованиям или отказывается принимать пембролизумаб, перед рандомизацией необходимо получить одобрение страховой компании пациента.

Критерии включения модуля B

• Допускаются уротелиальная карцинома, варианты компонентов и дифференциации. Чистая маленькая клетка не допускается.
• Опухоль должна быть неамплифицирована по Nectin4 — тестирование проводится во время предварительного скрининга.
• Никакой системной терапии рака в течение предыдущих 12 месяцев.
• Измеримое заболевание согласно критериям RECIST1.1.

Критерий исключения:

• Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, требующие системного применения кортикостероидов. Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и выздоровели от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до начала приема исследуемого препарата, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов в течение как минимум 4 недель и неврологически стабильны. . Допускается легкий неврологический дефицит, если он не мешает судить о безопасности исследования.
• Наличие в анамнезе или активных аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего: болезнь Крона, ревматоидный артрит, склеродермию, системную красную волчанку, болезнь Грейвса) и другие состояния, которые подрывают или ослабляют иммунную систему.
• Известная активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит B (HBV), гепатит C (HCV), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Рутинное тестирование не требуется; однако лечащие врачи могут по своему усмотрению определить необходимость тестирования.
• Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность.
• Любое известное активное хроническое заболевание печени.
• Исключается сопутствующее или активное вторичное злокачественное новообразование, требующее системной терапии.
• Известное медицинское состояние (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов безопасности.
• Крупное хирургическое вмешательство менее чем за 6 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Незначительная операция менее чем за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата. Разрешается установка устройства сосудистого доступа за ≥ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.