Modulært forsøg med sEphB4-HSA i EphrinB2-High Solid Tumors

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier for begge arme

• Villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Mænd og kvinder 18 år eller ældre.
• Skal give celleblokken eller minimum 15 objektglas fra den diagnostiske biopsi eller arkivvæv.
• Tumorvæv skal indsendes til molekylær profil gennem en kommerciel service som Tempus, CARIS, Foundation One osv. Dette skal omfatte en PD-L1-analyse.
• Tumor skal udtrykke EphrinB2 som vurderet af USC Norris Core Lab.
• Zubrod-ydelsesstatus på mindre end eller lig med 1.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge præventionsmetode(r). De individuelle præventionsmetoder bør fastlægges i samråd med den behandlende læge eller investigator.

• Kvinder i den fødedygtige alder er berettigede, hvis serumgraviditetstest opnået under screeningen er negativ. Kvinder er også berettigede, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  • Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi; ELLER
  • Har medicinsk bekræftet ovariesvigt; ELLER
  • Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; ELLER
  • Et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder.
• Kvinder må ikke amme.

• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året.

  o BEMÆRK: Prævention skal fortsættes med to yderst effektive metoder i en periode på 120 dage efter den sidste dosis af behandlingen.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor ved hjælp af baseline laboratoriekrav opnået inden for 14 dage før randomisering:

  • Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ved brug af faktisk vægt (IKKE ideelle eller justerede vægte).
  • WBC ≥2000/uL
  • Neutrofiler ≥1500/uL
  • Blodplader ≥100x103/uL
  • Hæmoglobin ≥9g/dL
  • AST ≤3 x ULN
  • ALT ≤3 x ULN
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

Modul A Inklusionskriterier

• Urothelial carcinom, variantkomponenter og differentiering tilladt. Ren lille celle ikke tilladt.
• cT2 til cT4a N0M0, ved TURBT eller billeddannelse.
• Ingen systemisk behandling for kræft i de foregående 12 måneder.
• Valg af behandling, hvis randomiseret til kontrolarmen, skal oplyses inden randomisering. Hvis cisplatin ikke er egnet eller nægter, skal pembrolizumab godkendes af patientforsikringen før randomisering.

Modul B inklusionskriterier

• Urothelial carcinom, variantkomponenter og differentiering tilladt. Ren lille celle ikke tilladt.
• Tumor skal være Nectin4 ikke-amplificeret-test udført under præ-screening vurdering.
• Ingen systemisk behandling for kræft i de foregående 12 måneder.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST1.1 kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver systemiske kortikosteroider. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile. . Mildt neurologisk underskud er tilladt, hvis det ikke forstyrrer evnen til at bedømme sikkerheden i forsøget.
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser (herunder, men ikke begrænset til: Crohns sygdom, leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sygdom) og andre tilstande, der kompromitterer eller svækker immunsystemet.
• Kendt aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom. Rutinetest er ikke påkrævet; dog kan behandlende læger bruge deres skøn til at afgøre, om testning er nødvendig.
• Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens.
• Enhver kendt aktiv kronisk leversygdom.
• Samtidig eller aktiv anden malignitet, der kræver systemisk terapi, er udelukket.
• Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.
• Større operation mindre end 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Mindre operation mindre end 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Indsættelse af vaskulær adgangsanordning ≥ 7 dage før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet er tilladt.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.