Modulare Studie mit sEphB4-HSA bei EphrinB2-stark soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien für beide Arme

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Es müssen der Zellblock oder mindestens 15 Objektträger aus der diagnostischen Biopsie oder dem Archivgewebe bereitgestellt werden.
• Tumorgewebe muss für ein molekulares Profil über einen kommerziellen Dienst wie Tempus, CARIS, Foundation One usw. eingereicht werden. Dazu muss ein PD-L1-Assay gehören.
• Der Tumor muss EphrinB2 exprimieren, wie vom USC Norris Core Lab beurteilt.
• Zubrod-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen Verhütungsmethoden anwenden. Die individuellen Verhütungsmethoden sollten in Absprache mit dem behandelnden Arzt oder Prüfer festgelegt werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn der während des Screenings durchgeführte Serumschwangerschaftstest negativ ist. Auch Frauen sind teilnahmeberechtigt, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; ODER
  • eine medizinisch bestätigte Eierstockinsuffizienz haben; ODER
  • Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; ODER
  • Ein Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des Laborreferenzbereichs für Frauen nach der Menopause.
• Frauen dürfen nicht stillen.

• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr zustimmen.

  o HINWEIS: Die Empfängnisverhütung sollte mit zwei hochwirksamen Methoden über einen Zeitraum von 120 Tagen nach der letzten Behandlungsdosis fortgesetzt werden.

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert unter Verwendung der grundlegenden Laboranforderungen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ermittelt wurden:

  • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unter Verwendung des tatsächlichen Gewichts (NICHT ideale oder angepasste Gewichte).
  • Leukozytenzahl ≥2000/ul
  • Neutrophile ≥1500/ul
  • Blutplättchen ≥100x103/ul
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • AST ≤3 x ULN
  • ALT ≤3 x ULN
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

Einschlusskriterien für Modul A

• Urothelkarzinom, Variantenkomponenten und Differenzierungen erlaubt. Reine Kleinzellen sind nicht zulässig.
• cT2 bis cT4a N0M0, durch TURBT oder Bildgebung.
• Keine systemische Krebstherapie in den letzten 12 Monaten.
• Die Wahl der Behandlung bei Randomisierung in den Kontrollarm muss vor der Randomisierung bekannt gegeben werden. Wenn Cisplatin nicht zugelassen ist oder abgelehnt wird, muss Pembrolizumab vor der Randomisierung von der Krankenversicherung des Patienten genehmigt werden.

Einschlusskriterien für Modul B

• Urothelkarzinom, Variantenkomponenten und Differenzierungen erlaubt. Reine Kleinzellen sind nicht zulässig.
• Der Tumor muss Nectin4-nicht-amplifiziert sein – die Tests werden im Rahmen der Beurteilung vor dem Screening durchgeführt.
• Keine systemische Krebstherapie in den letzten 12 Monaten.
• Messbare Krankheit gemäß den RECIST1.1-Kriterien

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannten symptomatischen Hirnmetastasen, die systemische Kortikosteroide benötigen. Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen und sich vor Beginn der Studienmedikation von den akuten Auswirkungen einer Strahlentherapie oder Operation erholt haben, die Behandlung mit Kortikosteroiden wegen dieser Metastasen für mindestens 4 Wochen abgebrochen haben und neurologisch stabil sind . Ein leichtes neurologisches Defizit ist zulässig, sofern es die Beurteilung der Sicherheit der Studie nicht beeinträchtigt.
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Basedow) und andere Erkrankungen, die das Immunsystem beeinträchtigen oder beeinträchtigen.
• Bekannte aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS). Routinetests sind nicht erforderlich; Allerdings können die behandelnden Ärzte nach eigenem Ermessen entscheiden, ob eine Untersuchung erforderlich ist.
• Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz.
• Jede bekannte aktive chronische Lebererkrankung.
• Eine gleichzeitige oder aktive Zweitmalignität, die eine systemische Therapie erfordert, ist ausgeschlossen.
• Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
• Größere Operation weniger als 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Kleinere Operation weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts ≥ 7 Tage vor der 1. Dosis des Studienmedikaments ist zulässig.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte.