Ensaio modular de sEphB4-HSA em tumores sólidos com alto teor de EphrinB2

Critério de inclusão:

Critérios Gerais de Inclusão para Ambos os Braços

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
• Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
• Deve fornecer o bloco de células ou um mínimo de 15 lâminas da biópsia diagnóstica ou tecido de arquivo.
• O tecido tumoral deve ser submetido para perfil molecular através de um serviço comercial como Tempus, CARIS, Foundation One, etc. Isto deve incluir um ensaio PD-L1.
• O tumor deve expressar EphrinB2 conforme avaliado pelo USC Norris Core Lab.
• Status de desempenho do Zubrod menor ou igual a 1.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar método(s) contraceptivo(s). Os métodos individuais de contracepção devem ser determinados em consulta com o médico assistente ou investigador.

• Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis se o teste sérico de gravidez obtido durante a triagem for negativo. As mulheres também são elegíveis se um dos seguintes critérios for atendido:

  • Foram submetidos a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral; OU
  • Ter insuficiência ovariana confirmada clinicamente; OU
  • Estado de pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; OU
  • Nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa.
• As mulheres não devem estar amamentando.

• Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano.

  o NOTA: A contracepção deve ser continuada utilizando dois métodos altamente eficazes durante um período de 120 dias após a última dose do tratamento.

• Função orgânica adequada, conforme definido abaixo, usando os requisitos laboratoriais iniciais obtidos nos 14 dias anteriores à randomização:

  • Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) maior ou igual a 30 mL/min usando a fórmula Cockcroft-Gault usando peso real (NÃO pesos ideais ou ajustados).
  • WBC ≥2000/uL
  • Neutrófilos ≥1500/uL
  • Plaquetas ≥100x103/uL
  • Hemoglobina ≥9g/dL
  • AST ≤3 x LSN
  • ALT ≤3 x LSN
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN

Critérios de inclusão do Módulo A

• Carcinoma urotelial, componentes variantes e diferenciações permitidas. Célula pequena pura não permitida.
• cT2 a cT4a N0M0, por TURBT ou imagem.
• Nenhuma terapia sistêmica para câncer nos últimos 12 meses.
• A escolha do tratamento, se randomizado para o braço de controle, deve ser declarada antes da randomização. Se a cisplatina for inelegível ou recusada, o pembrolizumabe deve ser aprovado pelo seguro do paciente antes da randomização.

Critérios de inclusão do Módulo B

• Carcinoma urotelial, componentes variantes e diferenciações permitidas. Célula pequena pura não permitida.
• O tumor deve ser teste não amplificado de Nectin4 realizado durante a avaliação de pré-triagem.
• Nenhuma terapia sistêmica para câncer nos últimos 12 meses.
• Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST1.1

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que necessitam de corticosteróides sistêmicos. Pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem completado o tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes do início da medicação do estudo, tiverem descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e estiverem neurologicamente estáveis . Déficit neurológico leve é ​​permitido, se não interferir na capacidade de julgar a segurança do ensaio.
• História ou doenças autoimunes ativas (incluindo, mas não se limitando a: doença de Crohn, artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Grave) e outras condições que comprometem ou prejudicam o sistema imunológico.
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa conhecida, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Testes de rotina não são necessários; no entanto, os médicos responsáveis ​​pelo tratamento podem usar seu critério para determinar se o teste é necessário.
• Insuficiência adrenal não controlada.
• Qualquer doença hepática crônica ativa conhecida.
• É excluída uma segunda malignidade concomitante ou ativa que requer terapia sistêmica.
• Condição médica conhecida (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento em estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança.
• Cirurgia de grande porte menos de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Pequena cirurgia menos de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. É permitida a inserção de dispositivo de acesso vascular ≥ 7 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.