Modulární zkouška sEphB4-HSA u EphrinB2-High Solid Tumors

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria začlenění pro obě paže

• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Musí poskytnout buněčný blok nebo minimálně 15 sklíček z diagnostické biopsie nebo archivní tkáně.
• Nádorová tkáň musí být předložena k molekulárnímu profilu prostřednictvím komerční služby, jako je Tempus, CARIS, Foundation One atd. To musí zahrnovat test PD-L1.
• Nádor musí exprimovat EphrinB2 podle hodnocení USC Norris Core Lab.
• Stav výkonu Zubrod menší nebo roven 1.
• Ženy ve fertilním věku musí používat metodu(y) antikoncepce. Jednotlivé metody antikoncepce by měly být stanoveny po konzultaci s ošetřujícím lékařem nebo zkoušejícím.

• Ženy ve fertilním věku jsou způsobilé, pokud je sérový těhotenský test získaný během screeningu negativní. Ženy jsou také způsobilé, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

  • podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii; NEBO
  • Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků; NEBO
  • Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; NEBO
  • Hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rámci laboratorního referenčního rozmezí pro ženy po menopauze.
• Ženy nesmí kojit.

• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním 2 antikoncepčních metod s mírou selhání nižší než 1 % ročně.

  o POZNÁMKA: Antikoncepce by měla pokračovat pomocí dvou vysoce účinných metod po dobu 120 dnů po poslední dávce léčby.

• Adekvátní orgánová funkce, jak je definována níže s použitím základních laboratorních požadavků získaných během 14 dnů před randomizací:

  • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce s použitím skutečné hmotnosti (NE ideální nebo upravená hmotnost).
  • WBC ≥2000/ul
  • Neutrofily ≥1500/ul
  • Krevní destičky ≥100x103/ul
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

Modul A Inkluzní kritéria

• Uroteliální karcinom, variantní složky a diferenciace povoleny. Čistě malá buňka není povolena.
• cT2 až cT4a N0M0, pomocí TURBT nebo zobrazování.
• Žádná systémová léčba rakoviny v předchozích 12 měsících.
• Volba léčby v případě randomizace do kontrolní větve musí být deklarována před randomizací. Pokud není cisplatina vhodná nebo ji odmítá, musí být pembrolizumab před randomizací schválen pojišťovnou pacienta.

Kritéria pro zařazení do modulu B

• Uroteliální karcinom, variantní složky a diferenciace povoleny. Čistě malá buňka není povolena.
• Nádor musí být Nectin4 neamplifikované – testování provedené během předběžného screeningového hodnocení.
• Žádná systémová léčba rakoviny v předchozích 12 měsících.
• Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST1.1

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími systémové kortikosteroidy. Pacienti s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zahájením studijní medikace, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky stabilní . Mírný neurologický deficit je povolen, pokud nenarušuje schopnost posoudit bezpečnost při zkoušce.
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní poruchy (včetně, ale bez omezení na: Crohnova choroba, revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, Graveova choroba) a další stavy, které oslabují nebo narušují imunitní systém.
• Známá aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Rutinní testování není vyžadováno; ošetřující lékaři však mohou podle svého uvážení určit, zda je testování nezbytné.
• Nekontrolovaná adrenální insuficience.
• Jakékoli známé aktivní chronické onemocnění jater.
• Souběžná nebo aktivní druhá malignita vyžadující systémovou léčbu je vyloučena.
• Známý zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo by interferoval s interpretací výsledků bezpečnosti.
• Velký chirurgický zákrok méně než 6 týdnů před první dávkou studovaného léku. Menší chirurgický zákrok méně než 4 týdny před první dávkou studovaného léku. Zavedení zařízení pro cévní vstup ≥ 7 dní před 1. dávkou studovaného léčiva je povoleno.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.