Badanie modułowe sEphB4-HSA w guzach litych o wysokiej zawartości EphrinB2

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia dla obu ramion

• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• Należy dostarczyć blok komórkowy lub minimum 15 preparatów z biopsji diagnostycznej lub tkanki archiwalnej.
• Tkankę nowotworową należy poddać badaniu profilu molekularnego za pośrednictwem usługi komercyjnej, takiej jak Tempus, CARIS, Foundation One itp. Musi to obejmować oznaczenie PD-L1.
• Guz musi wykazywać ekspresję EphrinB2, jak oceniło USC Norris Core Lab.
• Stan wydajności Zubroda mniejszy lub równy 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować metody antykoncepcji. Indywidualne metody antykoncepcji należy ustalić w porozumieniu z lekarzem prowadzącym lub badaczem.

• Do badania kwalifikują się kobiety w wieku rozrodczym, jeśli wynik testu ciążowego w surowicy uzyskany podczas badania przesiewowego jest negatywny. Kobiety kwalifikują się również, jeśli spełnione jest jedno z następujących kryteriów:

  • Przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronną wycięcie jajników; LUB
  • Mają potwierdzoną medycznie niewydolność jajników; LUB
  • Osiągnięty stan pomenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób: zaprzestanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; LUB
  • Poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w zakresie referencyjnym laboratorium dla kobiet po menopauzie.
• Kobietom nie wolno karmić piersią.

• Mężczyźni podejmujący kontakty seksualne z kobietami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie 2 metod antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń mniejszym niż 1% rocznie.

  o UWAGA: Antykoncepcję należy kontynuować dwiema wysoce skutecznymi metodami przez okres 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

• Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana poniżej na podstawie podstawowych wymagań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed randomizacją:

  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta przy użyciu rzeczywistej masy ciała (NIE masy idealnej lub skorygowanej).
  • Liczba leukocytów ≥2000/µl
  • Neutrofile ≥1500/uL
  • Płytki krwi ≥100x103/uL
  • Hemoglobina ≥9g/dL
  • AspAT ≤3 x GGN
  • ALT ≤3 x GGN
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN

Moduł A Kryteria włączenia

• Dopuszczalny rak nabłonka dróg moczowych, jego warianty i zróżnicowania. Czysta mała komórka nie jest dozwolona.
• cT2 do cT4a N0M0, metodą TURBT lub obrazowaniem.
• Brak systemowego leczenia nowotworu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Wybór leczenia w przypadku randomizacji do ramienia kontrolnego musi zostać zadeklarowany przed randomizacją. Jeżeli cisplatyna nie kwalifikuje się do leczenia lub odmawia przyjęcia pembrolizumabu, przed randomizacją pacjent musi uzyskać zgodę ubezpieczyciela pacjenta.

Kryteria włączenia modułu B

• Dopuszczalny rak nabłonka dróg moczowych, jego warianty i zróżnicowania. Czysta mała komórka nie jest dozwolona.
• Guz musi być nowotworem Nectin4 bez amplifikacji – badanie przeprowadza się podczas oceny wstępnej.
• Brak systemowego leczenia nowotworu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST1.1

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znanymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagającymi ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli zakończyli leczenie i wyzdrowieli po ostrych skutkach radioterapii lub operacji przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów na co najmniej 4 tygodnie i są stabilni neurologicznie . Dopuszczalny jest łagodny deficyt neurologiczny, jeśli nie zakłóca on możliwości oceny bezpieczeństwa w badaniu.
• Występujące lub aktywne choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi: choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Grave'a) i inne schorzenia, które osłabiają lub osłabiają układ odpornościowy.
• Znane aktywne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS). Rutynowe badania nie są wymagane; jednakże lekarze prowadzący leczenie mogą według własnego uznania określić, czy badanie jest konieczne.
• Niekontrolowana niewydolność nadnerczy.
• Jakakolwiek znana aktywna przewlekła choroba wątroby.
• Wyklucza się współistniejący lub aktywny drugi nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego.
• Znany stan chorobowy (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłóca interpretację wyników bezpieczeństwa.
• Poważny zabieg chirurgiczny w czasie krótszym niż 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Drobny zabieg chirurgiczny na mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest założenie urządzenia dostępu naczyniowego ≥ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.