Sperimentazione modulare di sEphB4-HSA nei tumori ad alto contenuto solido EphrinB2

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione per entrambi i bracci

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
• Deve fornire il blocco cellulare o un minimo di 15 vetrini dalla biopsia diagnostica o dal tessuto d'archivio.
• Il tessuto tumorale deve essere inviato per il profilo molecolare tramite un servizio commerciale come Tempus, CARIS, Foundation One, ecc. Ciò deve includere un test PD-L1.
• Il tumore deve esprimere EphrinB2 come valutato dall'USC Norris Core Lab.
• Performance status Zubrod inferiore o uguale a 1.
• Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi. I metodi contraccettivi individuali devono essere determinati in consultazione con il medico curante o lo sperimentatore.

• Le donne in età fertile sono idonee se il test di gravidanza sul siero ottenuto durante lo screening è negativo. Anche le donne sono ammissibili se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

  • Hanno subito un'isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale; O
  • Avere un'insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico; O
  • Raggiunto stato postmenopausale, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza alcuna causa patologica o fisiologica alternativa; O
  • Un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) entro l'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.
• Le donne non devono allattare.

• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.

  o NOTA: la contraccezione deve essere continuata utilizzando due metodi altamente efficaci per un periodo di 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

• Funzione organica adeguata come definita di seguito utilizzando i requisiti di laboratorio di base ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione:

  • Clearance della creatinina (CrCl) misurata o calcolata maggiore o uguale a 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault utilizzando il peso effettivo (NON il peso ideale o quello regolato).
  • WBC ≥2000/μL
  • Neutrofili ≥1500/μL
  • Piastrine ≥100x103/ul
  • Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • AST ≤3 x ULN
  • ALT ≤3 x ULN
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN

Criteri di inclusione del Modulo A

• Carcinoma uroteliale, componenti varianti e differenziazioni consentite. Pure small cell non consentito.
• da cT2 a cT4a N0M0, mediante TURBT o imaging.
• Nessuna terapia sistemica per il cancro nei 12 mesi precedenti.
• La scelta del trattamento in caso di randomizzazione al braccio di controllo deve essere dichiarata prima della randomizzazione. Se il cisplatino non è idoneo o viene rifiutato, pembrolizumab deve essere approvato dall'assicurazione del paziente prima della randomizzazione.

Criteri di inclusione del Modulo B

• Carcinoma uroteliale, componenti varianti e differenziazioni consentite. Pure small cell non consentito.
• Il tumore deve essere un test Nectin4 non amplificato eseguito durante la valutazione pre-screening.
• Nessuna terapia sistemica per il cancro nei 12 mesi precedenti.
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST1.1

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono corticosteroidi sistemici. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o dell'intervento chirurgico prima dell'inizio del farmaco in studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabili. . È ammesso un lieve deficit neurologico, se non interferisce con la capacità di giudicare la sicurezza dello studio.
• Storia di o disturbi autoimmuni attivi (inclusi ma non limitati a: morbo di Crohn, artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, malattia di Grave) e altre condizioni che compromettono o danneggiano il sistema immunitario.
• Infezione batterica, fungina o virale attiva nota, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), la malattia nota correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Non sono richiesti test di routine; tuttavia, i medici curanti possono usare la loro discrezione per determinare se i test sono necessari.
• Insufficienza surrenalica incontrollata.
• Qualsiasi malattia epatica cronica attiva nota.
• Sono esclusi secondi tumori maligni concomitanti o attivi che richiedono terapia sistemica.
• Condizione medica nota (ad esempio, una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza.
• Intervento chirurgico maggiore meno di 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Intervento chirurgico minore meno di 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. È consentito l'inserimento del dispositivo di accesso vascolare ≥ 7 giorni prima della 1a dose del farmaco in studio.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.