Modulaarinen sEphB4-HSA:n koe ephrinB2-High Solid -kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset sisällyttämiskriteerit molemmille käsivarsille

• Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.
• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• On toimitettava solulohko tai vähintään 15 diaa diagnostisesta biopsiasta tai arkistokudoksesta.
• Kasvainkudos on esitettävä molekyyliprofiilia varten kaupallisen palvelun, kuten Tempus, CARIS, Foundation One jne., kautta. Tähän on sisällyttävä PD-L1-määritys.
• Kasvaimen täytyy ilmentää EphrinB2:ta USC Norris Core Labin arvioiden mukaan.
• Zubrodin suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisymenetelmiä. Yksilölliset ehkäisymenetelmät tulee määrittää yhdessä hoitavan lääkärin tai tutkijan kanssa.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat kelpoisia, jos seulonnan aikana saatu seerumin raskaustesti on negatiivinen. Myös naiset ovat kelpoisia, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto; TAI
  • sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta; TAI
  • Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; TAI
  • Seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisille naisille.
• Naiset eivät saa imettää.

• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.

  o HUOMAA: Ehkäisyä tulee jatkaa kahdella erittäin tehokkaalla menetelmällä 120 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty käyttäen laboratorion perusvaatimuksia, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

  • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen todellista painoa (EI ihanteellisia tai säädettyjä painoja).
  • WBC ≥2000/uL
  • Neutrofiilit ≥1500/ul
  • Verihiutaleet ≥100x103/uL
  • Hemoglobiini ≥9g/dl
  • AST ≤3 x ULN
  • ALT ≤3 x ULN
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN

Moduuli A sisällyttämiskriteerit

• Uroteelinen karsinooma, muunnelmat ja erilaisuudet sallittu. Puhdas pieni solu ei sallittu.
• cT2 - cT4a N0M0 TURBT:lla tai kuvantamisella.
• Ei systeemistä syövän hoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
• Hoidon valinta, jos se satunnaistetaan kontrolliryhmään, on ilmoitettava ennen satunnaistamista. Jos sisplatiini ei kelpaa tai se kieltäytyy, pembrolitsumabi on hyväksyttävä potilasvakuutuksesta ennen satunnaistamista.

Moduulin B sisällyttämiskriteerit

• Uroteelinen karsinooma, muunnelmat ja erilaisuudet sallittu. Puhdas pieni solu ei sallittu.
• Kasvain on oltava Nectin4-amplifioimaton - seulontaa edeltävän arvioinnin aikana suoritettava testi.
• Ei systeemistä syövän hoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1-kriteerien mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja. . Lievä neurologinen puute on sallittu, jos se ei häiritse kykyä arvioida turvallisuutta kokeessa.
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Crohnin tauti, nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, Graven tauti) ja muut tilat, jotka vaarantavat tai heikentävät immuunijärjestelmää.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus. Rutiinitestejä ei vaadita; hoitavat lääkärit voivat kuitenkin käyttää harkintansa mukaan, onko testaus tarpeen.
• Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta.
• Mikä tahansa tunnettu aktiivinen krooninen maksasairaus.
• Samanaikainen tai aktiivinen toinen maligniteetti, joka vaatii systeemistä hoitoa, on suljettu pois.
• Tunnettu sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.
• Suuri leikkaus alle 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Pieni leikkaus alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Verisuonipääsylaitteen asettaminen ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on sallittu.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.