Modulaire studie van sEphB4-HSA in EphrinB2-hoog-solide tumoren

Inclusiecriteria:

Algemene inclusiecriteria voor beide armen

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Moet het celblok of minimaal 15 objectglaasjes uit de diagnostische biopsie of archiefweefsel leveren.
• Tumorweefsel moet voor moleculair profiel worden ingediend via een commerciële dienst zoals Tempus, CARIS, Foundation One, enz. Dit moet een PD-L1-test omvatten.
• Tumor moet EphrinB2 tot expressie brengen, zoals beoordeeld door USC Norris Core Lab.
• Zubrod-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 1.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken. De individuele anticonceptiemethoden moeten in overleg met de behandelende arts of onderzoeker worden bepaald.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden komen in aanmerking als de tijdens de screening verkregen serumzwangerschapstest negatief is. Vrouwen komen ook in aanmerking als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  • Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; OF
  • Medisch bevestigd ovariumfalen heeft; OF
  • Bereikte postmenopauzale status, als volgt gedefinieerd: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; OF
  • Een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden met een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar.

  o OPMERKING: Anticonceptie moet worden voortgezet met behulp van twee zeer effectieve methoden gedurende een periode van 120 dagen na de laatste dosis behandeling.

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd op basis van basislaboratoriumvereisten verkregen binnen 14 dagen vóór randomisatie:

  • Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule met gebruikmaking van het werkelijke gewicht (NIET ideale of aangepaste gewichten).
  • WBC ≥2000/uL
  • Neutrofielen ≥1500/uL
  • Bloedplaatjes ≥100x103/uL
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • ASAT ≤3 x ULN
  • ALAT ≤3 x ULN
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN

Module A Inclusiecriteria

• Urotheelcarcinoom, variantcomponenten en differentiaties toegestaan. Zuivere kleincellige niet toegestaan.
• cT2 tot cT4a N0M0, door TURBT of beeldvorming.
• Geen systemische therapie voor kanker in de voorgaande 12 maanden.
• De keuze van de behandeling indien gerandomiseerd naar de controlearm moet voorafgaand aan de randomisatie worden aangegeven. Als cisplatine niet in aanmerking komt of weigert, moet pembrolizumab vóór randomisatie door de patiëntverzekering worden goedgekeurd.

Module B-inclusiecriteria

• Urotheelcarcinoom, variantcomponenten en differentiaties toegestaan. Zuivere kleincellige niet toegestaan.
• De tumor moet een niet-geamplificeerde Nectin4-test zijn die wordt uitgevoerd tijdens de beoordeling voorafgaand aan de screening.
• Geen systemische therapie voor kanker in de voorgaande 12 maanden.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST1.1-criteria

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen die systemische corticosteroïden vereisen. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als zij hun behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of een operatie vóór aanvang van de studiemedicatie, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn . Milde neurologische stoornissen zijn toegestaan, als dit het vermogen om de veiligheid van het proces te beoordelen niet in de weg staat.
• Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, de ziekte van Grave) en andere aandoeningen die het immuunsysteem aantasten of aantasten.
• Bekende actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte. Routinematig testen is niet vereist; behandelende artsen kunnen echter naar eigen goeddunken bepalen of testen noodzakelijk is.
• Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie.
• Elke bekende actieve chronische leverziekte.
• Gelijktijdige of actieve tweede maligniteit die systemische therapie vereist, is uitgesloten.
• Bekende medische aandoening (bijvoorbeeld een aandoening die gepaard gaat met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen zou vergroten of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.
• Grote operatie minder dan 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Kleine chirurgische ingreep minder dan 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het inbrengen van een vasculair toegangsapparaat ≥ 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.