Modulær utprøving av sEphB4-HSA i EphrinB2-High Solid Tumors

Inklusjonskriterier:

Generelle inkluderingskriterier for begge armer

• Villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Menn og kvinner 18 år eller eldre.
• Må gi celleblokken eller minimum 15 lysbilder fra den diagnostiske biopsien eller arkivvevet.
• Tumorvev må sendes inn for molekylær profil gjennom en kommersiell tjeneste som Tempus, CARIS, Foundation One, etc. Dette må inkludere en PD-L1-analyse.
• Tumor må uttrykke EphrinB2 som vurdert av USC Norris Core Lab.
• Zubrod ytelsesstatus på mindre enn eller lik 1.
• Kvinner i fertil alder må bruke prevensjonsmetode(r). De individuelle prevensjonsmetodene bør bestemmes i samråd med behandlende lege eller utreder.

• Kvinner i fertil alder er kvalifisert hvis serumgraviditetstesten tatt under screeningen er negativ. Kvinner er også kvalifisert hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

  • Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi; ELLER
  • Har medisinsk bekreftet ovariesvikt; ELLER
  • Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; ELLER
  • Et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner.
• Kvinner må ikke amme.

• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må godta å bruke 2 prevensjonsmetoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år.

  o MERK: Prevensjon bør fortsettes med to svært effektive metoder i en periode på 120 dager etter siste behandlingsdose.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor ved å bruke baseline laboratoriekrav oppnådd innen 14 dager før randomisering:

  • Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ved bruk av faktisk vekt (IKKE ideelle eller justerte vekter).
  • WBC ≥2000/uL
  • Nøytrofiler ≥1500/ul
  • Blodplater ≥100x103/uL
  • Hemoglobin ≥9g/dL
  • AST ≤3 x ULN
  • ALT ≤3 x ULN
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

Modul A Inkluderingskriterier

• Urothelial karsinom, variantkomponenter og differensiering tillatt. Ren liten celle ikke tillatt.
• cT2 til cT4a N0M0, ved TURBT eller bildebehandling.
• Ingen systemisk behandling for kreft de siste 12 månedene.
• Valg av behandling ved randomisering til kontrollarmen må deklareres før randomisering. Hvis cisplatin ikke er kvalifisert eller nekter, må pembrolizumab godkjennes av pasientforsikringen før randomisering.

Modul B inklusjonskriterier

• Urothelial karsinom, variantkomponenter og differensiering tillatt. Ren liten celle ikke tillatt.
• Tumor må være Nectin4 non-amplified-testing utført under pre-screening vurdering.
• Ingen systemisk behandling for kreft de siste 12 månedene.
• Målbar sykdom som definert av RECIST1.1-kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever systemiske kortikosteroider. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før oppstart av studiemedisinering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabile. . Mildt nevrologisk underskudd er tillatt hvis det ikke forstyrrer evnen til å bedømme sikkerheten under forsøket.
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser (inkludert men ikke begrenset til: Crohns sykdom, revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sykdom) og andre tilstander som kompromitterer eller svekker immunsystemet.
• Kjent aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom. Rutinemessig testing er ikke nødvendig; behandlende leger kan imidlertid bruke sitt skjønn for å avgjøre om testing er nødvendig.
• Ukontrollert binyrebarksvikt.
• Enhver kjent aktiv kronisk leversykdom.
• Samtidig eller aktiv andre malignitet som krever systemisk terapi er utelukket.
• Kjent medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
• Større operasjon mindre enn 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Mindre operasjon mindre enn 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Innsetting av vaskulær tilgangsanordning ≥ 7 dager før 1. dose av studiemedikamentet er tillatt.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.