CLM 切除术后基于 FOLFIRI 的辅助化疗对术前 FOLFIRI 的反应 (IRIMAD)
“在对基于 FOLFIRI 的化疗（无论有无靶向药物）有良好反应后，对接受结直肠肝转移切除术的患者进行术后重新化疗的兴趣”（Intergroup FRENCH-PRODIGE）
符合条件的患者是有术前以奥沙利铂为基础的化疗禁忌症的患者，在术前基于 FOLFIRI 的化疗（联合或不联合靶向药物）后接受了不超过 10 个结直肠肝转移瘤切除术。 这些患者必须对治疗有客观反应（放射学或病理学反应）。 这些患者的标准护理不是术后治疗，尽管在反应良好的患者中重新引入 FOLFIRI 化疗可能会带来好处。
本研究是一项全国性、多中心、开放标签、随机、2 组、III 期优效性试验，比较了术后重新引入基于 FOLFIRI 的化疗（实验组）与不接受治疗（对照组）的结直肠肝转移瘤切除术后患者的疗效。对基于 FOLFIRI 的化疗（有或没有靶向药物）的反应。
该研究的主要终点是 3 年无病生存率。 根据已发表的数据，对照组（未进行术后治疗）的 3 年 DFS 为 25%。 实验组的预期 3 年 DFS 为 40%。 该研究将对法国 30 个学术中心的 254 名患者进行随机分组（化疗组 127 名，未治疗组 127 名）。
研究概览
详细说明
本研究是一项全国性、多中心、开放标签、随机、2 组、III 期优效性试验，比较了术后重新引入基于 FOLFIRI 的化疗（实验组）与不接受治疗（对照组）的结直肠肝转移瘤切除术后患者的疗效。对基于 FOLFIRI 的化疗（有或没有靶向药物）的反应。
纳入标准为：
- 组织学证明切除的异时性 CLM 具有治愈性，但由于肿瘤学或耐受性原因无法使用围手术期基于奥沙利铂的化疗进行治疗。 在本研究中，异时性 CLM 被定义为原发性结直肠癌治疗后 12 个月以上发生的肝脏复发。
- 手术时接受治疗的 CLM 不超过 10 例
- 术前至少2个周期且不超过8个周期的基于FOLFIRI的化疗±靶向治疗。
- 术前基于 FOLFIRI 的化疗 ± 手术前 12 周内进行的靶向治疗
- R0/R1切除±射频消融，治疗所有肝脏沉积物，无宏观残留肝病
- 对术前治疗的客观反应定义为完全或部分放射学反应和/或主要或完全病理学反应
- 术后 6 周内进行的基线检查（包括胸腹部 CT 扫描）无肝外或残留肝脏疾病。 1个最大直径小于10毫米的非特异性肺结节不被视为肝外转移
- CRC 原发肿瘤（或肝转移）必须具有 RAS 和 BRAF 状态特征
- 基于 FOLFIRI 的化疗无禁忌症
- 患者必须年满 18 岁或以上
- WHO 表现状态为 0 或 1
- 参与者必须加入社会保障计划 主要目标是证明 3 年无病生存率有所提高。
在实验组中，患者将在第 1 天接受伊立替康 180 mg/m2 + 亚叶酸 400 mg/m2 治疗，然后静脉推注 5-FU 400 mg/m2，随后每两周连续输注 2400 mg/m2，持续 46 小时。 包括术前化疗在内，共进行12个周期的围手术期化疗。
在对照组中，患者不接受任何辅助治疗。 这是一项意向治疗试验。 根据已发表的数据，对照组的 3 年 DFS 为 25%。 实验组的预期 3 年 DFS 为 40%。 每组样本量为 127，总共需要 185 个事件，双边显着性水平为 0,050 的生存曲线平等指数最大似然检验将具有 80% 的功效来检测组间差异（恒定风险-比率为0,662)；假设应计期为 36 个月，最长随访时间为 72 个月，并且研究期间的年度流失率（遵循指数模型）为 5%（遵循指数模型）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stéphane BENOIST, MHD, PHD
- 电话号码：33 1 45 21 34 72
- 邮箱：Stephane.benoist@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Antoine BROUQUET, MHD, PHD
- 电话号码：+33 1 45 21 34 70
- 邮箱：Anoine.brouquet@aphp.fr
学习地点
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Île-de-France Region
-
Paris、Île-de-France Region、法国、75010
- 招聘中
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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接触：
- stéphane BENOIST, MHD, PHD
- 电话号码：+33 1 45 21 34 72
- 邮箱：Stephane.benoist@aphp.fr
-
接触：
- Antoine BROUQUET
- 电话号码：+33 1 45 21 34 70
- 邮箱：Anoine.brouquet@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学证明切除的异时性 CLM 具有治愈性，但由于肿瘤学或耐受性原因无法使用围手术期基于奥沙利铂的化疗进行治疗。 在本研究中，异时性 CLM 被定义为原发性结直肠癌治疗后 12 个月以上发生的肝脏复发。
- 手术时接受治疗的 CLM 不超过 10 例
- 术前至少2个周期且不超过8个周期的基于FOLFIRI的化疗±靶向治疗。
- 术前基于 FOLFIRI 的化疗 ± 手术前 12 周内进行的靶向治疗
- R0/R1切除±射频消融，治疗所有肝脏沉积物，无宏观残留肝病
- 对术前治疗的客观反应定义为完全或部分放射学反应和/或主要或完全病理学反应
- 术后 6 周内进行的基线检查（包括胸腹部 CT 扫描）无肝外或残留肝脏疾病。 1个最大直径小于10毫米的非特异性肺结节不被视为肝外转移
- CRC 原发肿瘤（或肝转移）必须具有 RAS 和 BRAF 状态特征
- 基于 FOLFIRI 的化疗无禁忌症
- 患者必须年满 18 岁或以上
- WHO 表现状态为 0 或 1
- 参与者必须加入社会保障计划
排除标准：
- CLM 姑息/R2 切除
- 手术时已治疗 10 个或以上病灶
- 仅接受所有肝脏沉积物射频消融的患者（这种情况无法评估术前化疗的病理反应）
- CRC肝外或残留转移
- 对治疗缺乏客观反应（放射学或病理学反应）
- 炎症性肠病
- 已知 UGT1A1*28 等位基因纯合性
- 完全缺乏二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性（血尿嘧啶水平 ≥ 150 ng/ml
- 研究药品（伊立替康、5-FU、亚叶酸）和辅助药品（昂丹司琼、甲泼尼龙）的禁忌症
- 与术前基于 FOLFIRI 的化疗相关的持续毒性≥ 1 级
- 已知怀孕（育龄妇女妊娠试验）或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：术后FOLFIRI组
第一天伊立替康 180 mg/m2 + 甲酰四氢叶酸 400 mg/m2，然后推注 5-FU 400 mg/m2，随后每两周连续输注 2400 mg/m2，持续 46 小时。
包括术前化疗在内总共12个周期的围手术期化疗
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术后重新引入 FOLFIRI：第 1 天伊立替康 180 mg/m2 + 亚叶酸 400 mg/m2，然后推注 5-FU 400 mg/m2，随后每两周持续输注 2400 mg/m2，持续 46 小时。
包括术前化疗在内总共12个周期的围手术期化疗
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无干预：无治疗组（对照组）
不治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存率
大体时间：3年
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3 年无病生存率定义为从随机分组时起两个治疗组中通过 Kaplan-Meier 测量的没有疾病复发的存活患者的比例。 无病生存期定义如下：随机分组与疾病复发或死亡之间的时间（以先发生者为准）。 在该试验中，无病生存期定义为首次复发或死亡发生的时间（无论先发生的情况）。 仅当临床和实验室检查结果至少满足以下定义的标准之一时，才能做出复发诊断：
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存率
大体时间：3年
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所有患者在随机分组后将接受至少 3 年的随访或直至死亡。
总生存期定义为从随机分组到死亡的生存期。
最后一次追踪时仍然活着的患者将在最后一次随访之日进行审查。
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3年
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无肝存活率
大体时间：3年
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无肝生存期定义为从随机分组到首次肝脏复发的生存期。
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3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝外复发率
大体时间：3年
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肝外复发率是指除肝脏以外的癌症复发率。
该比率将在 3 年和最后一次随访之日进行评估。
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3年
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通过国际不良事件通用术语标准（CTCAE）分级系统评估安全性，包括化疗相关毒性
大体时间：术后每个周期进行FOLFIRI化疗，围手术期共12个周期（包括术前化疗），每个周期15天，然后每3个月一次，持续2年，然后每6个月一次，持续3年
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所有不良事件将使用国际不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版不良事件报告记录在电子病例报告表 (eCRF) 中（参见第 10 章）。
安全评估）。
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术后每个周期进行FOLFIRI化疗，围手术期共12个周期（包括术前化疗），每个周期15天，然后每3个月一次，持续2年，然后每6个月一次，持续3年
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合规性
大体时间：术后每个周期进行FOLFIRI化疗，围手术期共12个周期（包括术前化疗），每个周期15天
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能够进行总共 12 个周期的基于 FOLFIRI 的化疗，包括术前治疗：遵守研究方案将被定义为每个治疗组完成全剂量计划的术前治疗。
将收集与方案的任何偏差和偏差原因（毒性、进展、医生或患者偏好）
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术后每个周期进行FOLFIRI化疗，围手术期共12个周期（包括术前化疗），每个周期15天
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治疗复发率
大体时间：2 年内每 3 个月一次，然后 3 年内每 6 个月一次
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在疾病复发并因此达到主要终点的患者中，一部分将接受治愈性治疗，包括化疗和局部治疗（射频消融或手术）。
将评估两组中接受治愈性复发治疗的患者比例
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2 年内每 3 个月一次，然后 3 年内每 6 个月一次
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生活质量
大体时间：1年
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通过 QLQC-30 评估生活质量
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Eric VICAUT, MHD, PHD、APHP
- 首席研究员：Eric VICAUT, MHD, PHD、APHP
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 220917
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-504831-42-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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