Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантная химиотерапия на основе FOLFIRI после резекции CLM в ответ на предоперационную терапию FOLFIRI (IRIMAD)

7 сентября 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

«Интерес послеоперационного повторного введения химиотерапии у пациентов, перенесших резекцию колоректальных метастазов в печени после хорошего ответа на химиотерапию на основе FOLFIRI с таргетным агентом или без него» (межгрупповая FRENCH-PRODIGE)

В число пациентов, имеющих право на участие, входят пациенты с противопоказаниями к предоперационной химиотерапии на основе оксалиплатина, которым была выполнена резекция не более 10 колоректальных метастазов в печени после предоперационной химиотерапии на основе FOLFIRI с таргетными препаратами или без них. У этих пациентов должен быть объективный ответ на лечение (рентгенологический или патологический ответ). Стандартный уход за этими пациентами не предполагает послеоперационного лечения, хотя можно ожидать пользы от повторного введения химиотерапии FOLFIRI у пациентов с хорошим ответом.

Это исследование представляет собой национальное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы с двумя группами, сравнивающее послеоперационное повторное введение химиотерапии на основе FOLFIRI (экспериментальная группа) с отсутствием лечения (контрольная группа) у пациентов, перенесших резекцию колоректальных метастазов в печени после выздоровления. ответ на химиотерапию на основе FOLFIRI с таргетным агентом или без него.

Первичной конечной точкой исследования является 3-летняя выживаемость без признаков заболевания. По опубликованным данным, 3-летняя ДФС в контрольной группе (отсутствие послеоперационного лечения - 25%). Ожидаемая 3-летняя DFS в экспериментальной группе составляет 40%. В ходе исследования будут рандомизированы 254 пациента (127 в группе химиотерапии и 127 в группе без лечения) в 30 французских академических центрах.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой национальное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы с двумя группами, сравнивающее послеоперационное повторное введение химиотерапии на основе FOLFIRI (экспериментальная группа) с отсутствием лечения (контрольная группа) у пациентов, перенесших резекцию колоректальных метастазов в печени после выздоровления. ответ на химиотерапию на основе FOLFIRI с таргетным агентом или без него.

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная резецированная метахронная ХЛМ с лечебной целью, которую нельзя было лечить с помощью периоперационной химиотерапии на основе оксалиплатина по онкологическим причинам или по причинам переносимости. В этом исследовании метахронный ХЛМ определяется как рецидив печени, возникающий более чем через 12 месяцев после лечения первичного колоректального рака.
  • Не более 10 пролеченных ХЛМ на операции
  • Не менее 2 и не более 8 циклов предоперационной химиотерапии на основе FOLFIRI ± таргетная терапия.
  • Предоперационная химиотерапия на основе FOLFIRI ± таргетная терапия, проводимая не более чем за 12 недель до операции.
  • Резекция R0/R1 ± радиочастотная абляция с целью лечения всех отложений в печени без макроскопических остаточных заболеваний печени
  • Объективный ответ на предоперационную терапию определяется как полный или частичный радиологический ответ и/или большой или полный патологический ответ.
  • Отсутствие внепеченочных или остаточных заболеваний печени при исходном обследовании, включая торакоабдоминальную КТ, в течение 6 недель после операции. 1 неспецифический узел в легких диаметром менее 10 мм не считается внепеченочным метастазом.
  • Первичная опухоль (или метастаз в печени) КРР должна быть охарактеризована на предмет статуса RAS и BRAF.
  • Нет противопоказаний к химиотерапии на основе FOLFIRI.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Статус эффективности ВОЗ 0 или 1.
  • Участники должны быть участниками системы социального обеспечения. Основная цель – продемонстрировать улучшение безрецидивной выживаемости через 3 года.

В экспериментальной группе пациенты будут получать иринотекан 180 мг/м2 + лейковорин 400 мг/м2 в первый день, затем болюсно 5-ФУ 400 мг/м2 с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов раз в две недели. Всего 12 циклов периоперационной химиотерапии, включая предоперационную химиотерапию.

В контрольной группе пациенты не получали никакого адъювантного лечения. Это исследование с намерением лечить. Согласно опубликованным данным, трехлетняя DFS в контрольной группе составляет 25%. Ожидаемая 3-летняя DFS в экспериментальной группе составляет 40%. Размер выборки в каждой группе составляет 127, при общем количестве необходимых событий 185, экспоненциальный тест максимального правдоподобия равенства кривых выживаемости с двусторонним уровнем значимости 0,050 будет иметь 80%-ную мощность для обнаружения разницы между группами (постоянная опасность -коэффициент 0,662); предполагая продолжительность периода накопления 36 месяцев, максимальную продолжительность наблюдения 72 и ежегодное отсев 5% (в соответствии с экспоненциальной моделью) в течение периода исследования (в соответствии с экспоненциальной моделью) в течение периода исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

254

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stéphane BENOIST, MHD, PHD
  • Номер телефона: 33 1 45 21 34 72
  • Электронная почта: Stephane.benoist@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Antoine BROUQUET, MHD, PHD
  • Номер телефона: +33 1 45 21 34 70
  • Электронная почта: Anoine.brouquet@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Контакт:
          • stéphane BENOIST, MHD, PHD
          • Номер телефона: +33 1 45 21 34 72
          • Электронная почта: Stephane.benoist@aphp.fr
        • Контакт:
          • Antoine BROUQUET
          • Номер телефона: +33 1 45 21 34 70
          • Электронная почта: Anoine.brouquet@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная резецированная метахронная ХЛМ с лечебной целью, которую нельзя было лечить с помощью периоперационной химиотерапии на основе оксалиплатина по онкологическим причинам или по причинам переносимости. В этом исследовании метахронный ХЛМ определяется как рецидив печени, возникающий более чем через 12 месяцев после лечения первичного колоректального рака.
  • Не более 10 пролеченных ХЛМ на операции
  • Не менее 2 и не более 8 циклов предоперационной химиотерапии на основе FOLFIRI ± таргетная терапия.
  • Предоперационная химиотерапия на основе FOLFIRI ± таргетная терапия, проводимая не более чем за 12 недель до операции.
  • Резекция R0/R1 ± радиочастотная абляция с целью лечения всех отложений в печени без макроскопических остаточных заболеваний печени
  • Объективный ответ на предоперационную терапию определяется как полный или частичный радиологический ответ и/или большой или полный патологический ответ.
  • Отсутствие внепеченочных или остаточных заболеваний печени при исходном обследовании, включая торакоабдоминальную КТ, в течение 6 недель после операции. 1 неспецифический узел в легких диаметром менее 10 мм не считается внепеченочным метастазом.
  • Первичная опухоль (или метастаз в печени) КРР должна быть охарактеризована на предмет статуса RAS и BRAF.
  • Нет противопоказаний к химиотерапии на основе FOLFIRI.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Статус эффективности ВОЗ 0 или 1.
  • Участники должны быть связаны со схемой социального обеспечения.

Критерий исключения:

  • Паллиативная/R2 резекция CLM
  • 10 или более поражений, обработанных на момент операции
  • Пациенты, подвергающиеся только радиочастотной абляции всех отложений в печени (эта ситуация исключает оценку патологического ответа на предоперационную химиотерапию)
  • Внепеченочные или резидуальные метастазы КРР
  • Отсутствие объективного ответа на терапию (рентгенологический или патологический ответ)
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Известная гомозиготность аллеля UGT1A1*28
  • полное отсутствие активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (уровень урацила в крови ≥ 150 нг/мл
  • Противопоказания к исследуемым лекарственным средствам (иринотекану, 5-ФУ, фолиниевой кислоте) и вспомогательным лекарственным средствам (ондансетрону, метилпреднизолону).
  • Стойкая токсичность ≥ 1 степени, связанная с предоперационной химиотерапией на основе FOLFIRI.
  • Известная беременность (тест на беременность для женщин детородного возраста) или кормящих женщин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Послеоперационная группа ФОЛФИРИ
Иринотекан 180 мг/м2 + лейковорин 400 мг/м2 в первый день, затем болюсно 5-ФУ 400 мг/м2 с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов раз в две недели. Всего 12 циклов периоперационной химиотерапии, включая предоперационную химиотерапию.
Лекарство: Послеоперационное возобновление химиотерапии на основе FOLFIRI
Послеоперационное повторное введение FOLFIRI: иринотекан 180 мг/м2 + лейковорин 400 мг/м2 в первый день, затем болюсно 5-ФУ 400 мг/м2 с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов раз в две недели. Всего 12 циклов периоперационной химиотерапии, включая предоперационную химиотерапию.
Без вмешательства: Группа без лечения (контрольная группа)
Никакого лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 3 года

Безрецидивная выживаемость в течение 3 лет определяется как доля выживших пациентов без рецидива заболевания, измеренная по методу Каплана-Мейера в двух группах лечения с момента рандомизации. Безрецидивная выживаемость будет определяться следующим образом: время между рандомизацией и рецидивом заболевания или смертью, в зависимости от того, что наступит раньше.

В этом исследовании безрецидивная выживаемость определяется как время до появления первого рецидива или смерти, что бы ни наступило раньше.

Диагноз рецидива можно поставить только в том случае, если клинические и лабораторные данные соответствуют хотя бы одному из критериев, определенных ниже:

  • Объективный радиологический рецидив при радиологической визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, ТЭП в соответствии с клинической картиной)
  • Положительный результат цитологического исследования или биопсии (в случае асцита, рецидива анастомоза, сомнений в рентгенологической визуализации). Примечание: изолированное повышение уровня онкомаркеров не будет считаться приемлемым доказательством рецидива рака.
  • Смерть.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 3 лет после рандомизации или до смерти. Общая выживаемость определяется как продолжительность выживания с момента рандомизации до смерти. Пациенты, которые еще живы на момент последнего наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения.
3 года
Выживаемость без печени
Временное ограничение: 3 года
Выживаемость без печени определяется как продолжительность выживания с момента рандомизации до первого рецидива в печени.
3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота внепеченочных рецидивов
Временное ограничение: 3 года
Частота внепеченочных рецидивов – это частота рецидивов рака за пределами печени. Этот показатель будет оценен через 3 года и на дату последнего наблюдения.
3 года
Безопасность, включая токсичность, связанную с химиотерапией, оценивается по системе классификации Международных общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
Временное ограничение: В каждом цикле послеоперационной химиотерапии FOLFIRI назначают всего 12 циклов периоперационной (включая предоперационную химиотерапию) и каждый цикл составляет 15 дней, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет и затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Все нежелательные явления будут регистрироваться в электронной форме описания случая (eCRF) с использованием Международных общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 для отчетности о нежелательных явлениях (см. главу 10. Анализ безопасности).
В каждом цикле послеоперационной химиотерапии FOLFIRI назначают всего 12 циклов периоперационной (включая предоперационную химиотерапию) и каждый цикл составляет 15 дней, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет и затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Соответствие
Временное ограничение: В каждом цикле послеоперационной химиотерапии FOLFIRI назначают всего 12 периоперационных циклов (включая предоперационную химиотерапию), продолжительность каждого цикла составляет 15 дней.
Возможность проведения в общей сложности 12 циклов химиотерапии на основе FOLFIRI, включая предоперационное лечение. Соблюдение протокола исследования будет определяться как завершение запланированного предоперационного лечения полной дозой в каждой группе лечения. Будут собраны любые отклонения и причины отклонений (токсичность, прогрессирование, предпочтения врача или пациента) от протокола.
В каждом цикле послеоперационной химиотерапии FOLFIRI назначают всего 12 периоперационных циклов (включая предоперационную химиотерапию), продолжительность каждого цикла составляет 15 дней.
Скорость лечения рецидива
Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Среди пациентов, у которых развивается рецидив заболевания и которые, следовательно, достигли первичной конечной точки, часть пациентов будет лечиться с целью лечения, включая химиотерапию и местную терапию (радиочастотная абляция или хирургическое вмешательство). Доля пациентов, проходящих лечение рецидива с лечебной целью, будет оценена в обеих группах.
Каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Качество жизни
Временное ограничение: 1 год
Качество жизни по шкале QLQ C-30
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Учебный стул: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
  • Главный следователь: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 июня 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 220917
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-504831-42-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться