Adjuvantní chemoterapie založená na FOLFIRI po resekci CLM v reakci na předoperační FOLFIRI (IRIMAD)

Tato studie je národní, multicentrická, otevřená randomizovaná dvouramenná studie superiority fáze III srovnávající pooperační znovuzavedení chemoterapie na bázi FOLFIRI (experimentální rameno) vs. žádná léčba (kontrolní rameno) u pacientů podstupujících resekci kolorektálních jaterních metastáz po dobrém odpověď na chemoterapii založenou na FOLFIRI s nebo bez cílené látky.

Kritéria pro zařazení jsou:

• Histologicky prokázaná resekovaná metachronní CLM s kurativním záměrem, kterou nebylo možné z onkologických důvodů nebo z důvodů snášenlivosti léčit perioperační chemoterapií na bázi oxaliplatiny. Pro tuto studii je metachronní CLM definována jako recidiva jater, ke které dochází více než 12 měsíců po léčbě primárního kolorektálního karcinomu.
• Ne více než 10 léčených CLM při operaci
• Nejméně 2 cykly a ne více než 8 cyklů předoperační chemoterapie na bázi FOLFIRI ± cílená terapie.
• Předoperační chemoterapie založená na FOLFIRI ± cílená terapie podávaná ne více než 12 týdnů před operací
• R0/R1 resekce ± radiofrekvenční ablace s kurativním záměrem všech jaterních depozit bez makroskopického reziduálního jaterního onemocnění
• Objektivní odpověď na předoperační terapii definovaná jako kompletní nebo částečná radiologická odpověď a/nebo velká nebo úplná patologická odpověď
• Žádné extrahepatální nebo reziduální jaterní onemocnění na výchozím vyšetření včetně torakoabdominálního CT vyšetření do 6 týdnů po operaci. 1 nespecifický plicní uzel o maximálním průměru menším než 10 mm se nepovažuje za extrahepatální metastázy
• Primární nádor (nebo metastázy v játrech) CRC musí být charakterizován na stav RAS a BRAF
• Chemoterapie založená na FOLFIRI není kontraindikována
• Pacienti musí být starší 18 let
• Stav výkonu podle WHO 0 nebo 1
• Účastníci musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení Primárním cílem je prokázat zlepšení míry přežití bez onemocnění po 3 letech.

V experimentální větvi budou pacienti léčeni irinotekanem 180 mg/m2 + leukovorinem 400 mg/m2 v den 1, poté 5-FU 400 mg/m2 bolusem a následně 2400 mg/m2 kontinuální infuzí po dobu 46 hodin jednou za dva týdny. Celkem 12 cyklů perioperační chemoterapie včetně předoperační chemoterapie.

V kontrolní větvi pacienti nedostávají žádnou adjuvantní léčbu. Toto je pokus o záměrné léčení. Na základě publikovaných údajů je 3leté DFS v kontrolní větvi 25 %. Očekávaná 3letá DFS v experimentální skupině je 40 %. Velikost vzorku v každé skupině je 127, s celkovým požadovaným počtem 185 událostí, exponenciální maximální pravděpodobnostní test rovnosti křivek přežití s ​​hladinou oboustranné významnosti 0,050 bude mít 80% sílu pro detekci rozdílu mezi skupinami (konstantní riziko -poměr 0,662); za předpokladu délky akruálního období 36 měsíců, maximální délky sledování 72 a 5% ročního úbytku (podle exponenciálního modelu) po dobu studie (podle exponenciálního modelu) během studijního období.