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Quimioterapia adjuvante baseada em FOLFIRI após ressecção de CLM em resposta ao FOLFIRI pré-operatório (IRIMAD)

2 de fevereiro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Interesse da reintrodução pós-operatória da quimioterapia em pacientes submetidos à ressecção de metástases hepáticas colorretais após boa resposta à quimioterapia baseada em FOLFIRI com ou sem agente direcionado" (Intergrupo FRENCH-PRODIGE)

Os pacientes elegíveis são pacientes com contra-indicação à quimioterapia pré-operatória à base de oxaliplatina que foram submetidos à ressecção de não mais do que 10 metástases hepáticas colorretais após quimioterapia pré-operatória baseada em FOLFIRI com ou sem agentes direcionados. Esses pacientes devem ter resposta objetiva ao tratamento (resposta radiológica ou patológica). O tratamento padrão para esses pacientes é a ausência de tratamento pós-operatório, embora possa ser esperado o benefício da reintrodução da quimioterapia FOLFIRI em bons respondedores.

Este estudo é um ensaio de superioridade nacional, multicêntrico, aberto, randomizado, de 2 braços, fase III, comparando a reintrodução pós-operatória de quimioterapia baseada em FOLFIRI (braço experimental) versus nenhum tratamento (braço de controle) em pacientes submetidos à ressecção de metástases hepáticas colorretais após boa resposta à quimioterapia baseada em FOLFIRI com ou sem agente direcionado.

O objetivo primário do estudo é a sobrevida livre de doença em 3 anos. Com base nos dados publicados, SLD de 3 anos no grupo controle (a ausência de tratamento pós-operatório é de 25%. A DFS esperada de 3 anos no grupo experimental é de 40%. O estudo irá randomizar 254 pacientes (127 no grupo de quimioterapia e 127 no grupo sem tratamento) em 30 centros acadêmicos franceses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um ensaio de superioridade nacional, multicêntrico, aberto, randomizado, de 2 braços, fase III, comparando a reintrodução pós-operatória de quimioterapia baseada em FOLFIRI (braço experimental) versus nenhum tratamento (braço de controle) em pacientes submetidos à ressecção de metástases hepáticas colorretais após boa resposta à quimioterapia baseada em FOLFIRI com ou sem agente direcionado.

Os critérios de inclusão são:

  • LMC metacrônica ressecada histologicamente comprovada com intenção curativa que não pôde ser tratada com quimioterapia perioperatória à base de oxaliplatina por razões oncológicas ou de tolerabilidade. Para este estudo, CLM metacrônica é definida como recorrência hepática que ocorre mais de 12 meses após o tratamento do câncer colorretal primário.
  • Não mais que 10 LMC tratados na cirurgia
  • Pelo menos 2 ciclos e não mais que 8 ciclos de quimioterapia pré-operatória baseada em FOLFIRI ± terapia direcionada.
  • Quimioterapia pré-operatória baseada em FOLFIRI ± terapia direcionada administrada no máximo 12 semanas antes da cirurgia
  • Ressecção R0/R1 ± ablação por radiofrequência com intenção curativa de todos os depósitos hepáticos sem doença hepática residual macroscópica
  • Resposta objetiva à terapia pré-operatória definida como resposta radiológica completa ou parcial e/ou resposta patológica maior ou completa
  • Nenhuma doença hepática extra-hepática ou residual na avaliação inicial, incluindo tomografia computadorizada toraco-abdominal dentro de 6 semanas após a cirurgia. 1 nódulo pulmonar inespecífico com diâmetro máximo inferior a 10 mm não é considerado metástase extra-hepática
  • O tumor primário (ou metástase hepática) de CCR deve ser caracterizado quanto ao status RAS e BRAF
  • Sem contraindicação para quimioterapia baseada em FOLFIRI
  • Os pacientes devem ter 18 anos ou mais
  • Um status de desempenho da OMS de 0 ou 1
  • Os participantes devem estar afiliados a um regime de segurança social. O objetivo principal é demonstrar uma melhoria na taxa de sobrevivência livre de doenças aos 3 anos.

No braço experimental, os pacientes serão tratados com irinotecano 180 mg/m2 + leucovorina 400 mg/m2 no dia 1, em seguida, bolus de 5-FU 400 mg/m2 seguido por infusão contínua de 2.400 mg/m2 durante 46 horas quinzenalmente. Para um total de 12 ciclos de quimioterapia perioperatória, incluindo a quimioterapia pré-operatória.

No braço de controle, os pacientes não recebem nenhum tratamento adjuvante. Este é um ensaio de intenção de tratar. Com base nos dados publicados, a SLD de 3 anos no braço de controle é de 25%. A DFS esperada de 3 anos no grupo experimental é de 40%. O tamanho da amostra em cada grupo é 127, com um número total de 185 eventos necessários, um teste de máxima verossimilhança exponencial de igualdade de curvas de sobrevivência com nível de significância bilateral de 0,050 terá poder de 80% para detectar a diferença entre os grupos (risco constante -razão de 0,662); assumindo um período de acumulação de 36 meses, um comprimento máximo de acompanhamento de 72 e desgaste anual de 5% (seguindo o modelo exponencial) durante o período de estudo (seguindo o modelo exponencial) durante o período de estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

254

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, França, 75010
        • Recrutamento
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • LMC metacrônica ressecada histologicamente comprovada com intenção curativa que não pôde ser tratada com quimioterapia perioperatória à base de oxaliplatina por razões oncológicas ou de tolerabilidade. Para este estudo, CLM metacrônica é definida como recorrência hepática que ocorre mais de 12 meses após o tratamento do câncer colorretal primário.
  • Não mais que 10 LMC tratados na cirurgia
  • Pelo menos 2 ciclos e não mais que 8 ciclos de quimioterapia pré-operatória baseada em FOLFIRI ± terapia direcionada.
  • Quimioterapia pré-operatória baseada em FOLFIRI ± terapia direcionada administrada no máximo 12 semanas antes da cirurgia
  • Ressecção R0/R1 ± ablação por radiofrequência com intenção curativa de todos os depósitos hepáticos sem doença hepática residual macroscópica
  • Resposta objetiva à terapia pré-operatória definida como resposta radiológica completa ou parcial e/ou resposta patológica maior ou completa
  • Nenhuma doença hepática extra-hepática ou residual na avaliação inicial, incluindo tomografia computadorizada toraco-abdominal dentro de 6 semanas após a cirurgia. 1 nódulo pulmonar inespecífico com diâmetro máximo inferior a 10 mm não é considerado metástase extra-hepática
  • O tumor primário (ou metástase hepática) de CCR deve ser caracterizado quanto ao status RAS e BRAF
  • Sem contraindicação para quimioterapia baseada em FOLFIRI
  • Os pacientes devem ter 18 anos ou mais
  • Um status de desempenho da OMS de 0 ou 1
  • Os participantes devem estar inscritos num regime de segurança social

Critério de exclusão:

  • Ressecção paliativa/R2 de LMC
  • 10 lesões ou mais tratadas no momento da cirurgia
  • Pacientes submetidos apenas à ablação por radiofrequência de todos os depósitos hepáticos (esta situação impede a avaliação da resposta patológica à quimioterapia pré-operatória)
  • Metástase extra-hepática ou residual de CCR
  • Ausência de resposta objetiva à terapia (resposta radiológica ou patológica)
  • Doença inflamatória intestinal
  • Homozigosidade conhecida do alelo UGT1A1*28
  • ausência completa de atividade da diidropirimidina desidrogenase (DPD) (nível de uracila no sangue ≥ 150 ng/ml
  • Contraindicações a medicamentos experimentais (irinotecano, 5-FU, ácido folínico) e a medicamentos auxiliares (ondansetrom, metilprednisolona)
  • Toxicidade persistente ≥ grau 1 relacionada à quimioterapia pré-operatória baseada em FOLFIRI
  • Gravidez conhecida (teste de gravidez para mulheres em idade fértil) ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo FOLFIRI pós-operatório
Irinotecano 180 mg/m2 + leucovorina 400 mg/m2 no dia 1, depois bolus de 5-FU 400 mg/m2 seguido por infusão contínua de 2.400 mg/m2 durante 46 horas quinzenalmente. Para um total de 12 ciclos de quimioterapia perioperatória, incluindo a quimioterapia pré-operatória
Medicamento: Reintrodução pós-operatória de quimioterapia baseada em FOLFIRI
Reintrodução pós-operatória de FOLFIRI: irinotecano 180 mg/m2 + leucovorina 400 mg/m2 no dia 1, depois bolus de 5-FU 400 mg/m2 seguido por infusão contínua de 2.400 mg/m2 durante 46 horas quinzenalmente. Para um total de 12 ciclos de quimioterapia perioperatória, incluindo a quimioterapia pré-operatória
Sem intervenção: Nenhum grupo de tratamento (grupo controle)
Sem tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de sobrevivência livre de doença
Prazo: 3 anos

Taxa de sobrevida livre de doença em 3 anos definida como a proporção de pacientes sobreviventes sem recorrência da doença medida por Kaplan-Meier nos dois braços de tratamento desde o momento até a randomização. A sobrevida livre de doença será definida da seguinte forma: tempo entre a randomização e a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.

Neste ensaio, a sobrevida livre de doença é definida como o tempo até a ocorrência da primeira recorrência ou morte, o que ocorrer primeiro.

O diagnóstico de recorrência só pode ser feito quando os achados clínicos e laboratoriais atendem a pelo menos um dos critérios definidos abaixo:

  • Recorrência radiológica objetiva em imagens radiológicas (ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, varredura TEP conforme indicado pelo quadro clínico)
  • Citologia ou biópsia positiva (em caso de ascite, recorrência de anastomose, dúvida na imagem radiológica) Nota: um nível elevado de marcador tumoral isolado não será considerado evidência aceitável de recorrência de câncer.
  • Morte.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de sobrevivência global
Prazo: 3 anos
Todos os pacientes serão acompanhados por pelo menos 3 anos após a randomização ou até o óbito. A sobrevida global é definida como a duração da sobrevivência desde o momento da randomização até a morte. Os pacientes que ainda estão vivos quando foram rastreados pela última vez serão censurados na data do último acompanhamento.
3 anos
A taxa de sobrevivência livre de fígado
Prazo: 3 anos
A sobrevida livre de fígado é definida como a duração da sobrevivência desde o momento da randomização até a primeira recorrência hepática.
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de recorrência extra-hepática
Prazo: 3 anos
A taxa de recorrência extra-hepática é a taxa de recidiva do câncer fora do fígado. Esta taxa será avaliada em 3 anos e na data do último acompanhamento.
3 anos
A segurança, incluindo toxicidade associada à quimioterapia, avaliada pelo sistema de classificação International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Prazo: Em cada ciclo de administração de quimioterapia FOLFIRI pós-operatória por um total de 12 ciclos perioperatórios (incluindo a quimioterapia pré-operatória) e cada ciclo dura 15 dias, depois a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos
Todos os eventos adversos serão registrados no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) usando os Critérios Internacionais de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 5.0 para notificação de eventos adversos (ver capítulo 10. Avaliação de segurança).
Em cada ciclo de administração de quimioterapia FOLFIRI pós-operatória por um total de 12 ciclos perioperatórios (incluindo a quimioterapia pré-operatória) e cada ciclo dura 15 dias, depois a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos
A conformidade
Prazo: Em cada ciclo de administração de quimioterapia FOLFIRI pós-operatória por um total de 12 ciclos perioperatórios (incluindo a quimioterapia pré-operatória) e cada ciclo dura 15 dias
A capacidade de administrar um total de 12 ciclos de quimioterapia baseada em FOLFIRI, incluindo tratamento pré-operatório: A conformidade com o protocolo do estudo será definida como a conclusão do tratamento pré-operatório planejado com dose completa em cada braço de tratamento. Qualquer desvio e causa do desvio (toxicidade, progressão, preferência do médico ou do paciente) do protocolo serão coletados
Em cada ciclo de administração de quimioterapia FOLFIRI pós-operatória por um total de 12 ciclos perioperatórios (incluindo a quimioterapia pré-operatória) e cada ciclo dura 15 dias
A taxa de tratamento de recorrência
Prazo: A cada 3 meses durante 2 anos e depois a cada 6 meses durante 3 anos
Entre os pacientes que desenvolvem recorrência da doença e que, portanto, atingiram o objetivo primário, uma proporção será tratada com intenção curativa, incluindo quimioterapia e terapia local (ablação por radiofrequência ou cirurgia). A proporção de pacientes submetidos a tratamento de recidiva com intenção curativa será avaliada em ambos os grupos
A cada 3 meses durante 2 anos e depois a cada 6 meses durante 3 anos
A qualidade de vida
Prazo: 1 ano
Qualidade de vida avaliada pelo QLQ C-30
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
  • Investigador principal: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

27 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de junho de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 220917
  • 2023-504831-42-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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