Chemioterapia adiuvante basata su FOLFIRI dopo resezione di CLM in risposta a FOLFIRI preoperatorio (IRIMAD)

Questo studio è uno studio di superiorità nazionale, multicentrico, randomizzato in aperto, a 2 bracci, di fase III che confronta la reintroduzione postoperatoria della chemioterapia basata su FOLFIRI (braccio sperimentale) rispetto a nessun trattamento (braccio di controllo) in pazienti sottoposti a resezione di metastasi epatiche colorettali dopo una buona risposta alla chemioterapia basata su FOLFIRI con o senza agente mirato.

I criteri di inclusione sono:

• LMC metacrona resecata istologicamente con intento curativo che non poteva essere trattata con chemioterapia perioperatoria a base di oxaliplatino per motivi oncologici o di tollerabilità. Per questo studio, la CLM metacrona è definita come recidiva epatica che si verifica più di 12 mesi dopo il trattamento del cancro colorettale primario.
• Non più di 10 CLM trattati durante l'intervento chirurgico
• Almeno 2 cicli e non più di 8 cicli di chemioterapia preoperatoria basata su FOLFIRI ± terapia mirata.
• Chemioterapia preoperatoria basata su FOLFIRI ± terapia mirata somministrata non più di 12 settimane prima dell'intervento chirurgico
• R0/R1resezione ± ablazione con radiofrequenza con intento curativo di tutti i depositi epatici senza malattia epatica residua macroscopica
• Risposta obiettiva alla terapia preoperatoria definita come risposta radiologica completa o parziale e/o risposta patologica maggiore o completa
• Nessuna malattia epatica extraepatica o residua all'esame basale, inclusa la TC toraco-addominale entro 6 settimane dall'intervento. 1 nodulo polmonare aspecifico di diametro massimo inferiore a 10 mm non è considerato metastasi extraepatiche
• Il tumore primario (o metastasi epatiche) del CRC deve essere caratterizzato per lo stato RAS e BRAF
• Nessuna controindicazione alla chemioterapia a base di FOLFIRI
• I pazienti devono avere almeno 18 anni
• Un performance status OMS pari a 0 o 1
• I partecipanti devono essere affiliati ad un regime di previdenza sociale. L'obiettivo primario è dimostrare un miglioramento del tasso di sopravvivenza libera da malattia a 3 anni.

Nel braccio sperimentale, i pazienti saranno trattati con irinotecan 180 mg/m2 + leucovorin 400 mg/m2 al giorno 1, quindi 5-FU 400 mg/m2 in bolo seguito da 2400 mg/m2 infusione continua per 46 ore ogni due settimane. Per un totale di 12 cicli di chemioterapia perioperatoria compresa la chemioterapia preoperatoria.

Nel braccio di controllo, i pazienti non ricevono alcun trattamento adiuvante. Questo è uno studio intenzionale. Sulla base dei dati pubblicati, la DFS a 3 anni nel braccio di controllo è del 25%. La DFS prevista a 3 anni nel gruppo sperimentale è del 40%. La dimensione del campione in ciascun gruppo è 127, con un numero totale di 185 eventi richiesti, un test esponenziale di massima verosimiglianza di uguaglianza delle curve di sopravvivenza con un livello di significatività bilaterale di 0,050 avrà una potenza dell'80% per rilevare la differenza tra i gruppi (rischio costante -rapporto di 0,662); presupponendo una durata del periodo di accrual di 36 mesi, una durata massima di follow-up di 72 mesi e un attrito annuo del 5% (secondo il modello esponenziale) durante il periodo di studio (secondo il modello esponenziale) durante il periodo di studio.