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Chimiothérapie adjuvante à base de FOLFIRI après résection du CLM répondant au FOLFIRI préopératoire (IRIMAD)

7 septembre 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Intérêt de la réintroduction postopératoire de la chimiothérapie chez les patients subissant une résection de métastases hépatiques colorectales après bonne réponse à une chimiothérapie à base de FOLFIRI avec ou sans agent ciblé" (Intergroupe FRENCH- PRODIGE)

Les patients éligibles sont les patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie préopératoire à base d'oxaliplatine qui a subi une résection de pas plus de 10 métastases hépatiques colorectales après une chimiothérapie préopératoire à base de FOLFIRI avec ou sans agents ciblés. Ces patients doivent avoir une réponse objective au traitement (réponse radiologique ou pathologique). Le soin standard pour ces patients n'est pas un traitement postopératoire bien que l'on puisse s'attendre à un bénéfice de la réintroduction de la chimiothérapie FOLFIRI chez les bons répondeurs.

Cette étude est un essai national de supériorité de phase III, multicentrique, ouvert, randomisé, à 2 bras, comparant la réintroduction postopératoire de la chimiothérapie à base de FOLFIRI (bras expérimental) par rapport à l'absence de traitement (bras témoin) chez les patients subissant une résection de métastases hépatiques colorectales après une bonne réponse à la chimiothérapie à base de FOLFIRI avec ou sans agent ciblé.

Le critère d’évaluation principal de l’étude est la survie sans maladie à 3 ans. Sur la base des données publiées, DFS sur 3 ans dans le groupe témoin (l'absence de traitement postopératoire est de 25 %). La DFS attendue sur 3 ans dans le groupe expérimental est de 40 %. L'étude randomisera 254 patients (127 dans le groupe chimiothérapie et 127 dans le groupe sans traitement) dans 30 centres universitaires français.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai national de supériorité de phase III, multicentrique, ouvert, randomisé, à 2 bras, comparant la réintroduction postopératoire de la chimiothérapie à base de FOLFIRI (bras expérimental) par rapport à l'absence de traitement (bras témoin) chez les patients subissant une résection de métastases hépatiques colorectales après une bonne réponse à la chimiothérapie à base de FOLFIRI avec ou sans agent ciblé.

Les critères d'inclusion sont :

  • CLM métachrone réséqué histologiquement prouvé à visée curative qui n'a pas pu être traité par chimiothérapie périopératoire à base d'oxaliplatine pour des raisons oncologiques ou de tolérabilité. Pour cette étude, le CLM métachrone est défini comme une récidive hépatique survenant plus de 12 mois après le traitement du cancer colorectal primitif.
  • Pas plus de 10 CLM traités lors de l'intervention chirurgicale
  • Au moins 2 cycles et pas plus de 8 cycles de chimiothérapie préopératoire à base de FOLFIRI ± thérapie ciblée.
  • Chimiothérapie préopératoire à base de FOLFIRI ± thérapie ciblée administrée au maximum 12 semaines avant la chirurgie
  • Résection R0/R1 ± ablation par radiofréquence à visée curative de tous les dépôts hépatiques sans maladie hépatique résiduelle macroscopique
  • Réponse objective au traitement préopératoire définie comme une réponse radiologique complète ou partielle et/ou une réponse pathologique majeure ou complète
  • Aucune maladie hépatique extrahépatique ou résiduelle lors du bilan de base, y compris la tomodensitométrie thoraco-abdominale dans les 6 semaines suivant la chirurgie. 1 nodule pulmonaire non spécifique de moins de 10 mm de diamètre maximum n'est pas considéré comme métastase extra-hépatique
  • La tumeur primitive (ou métastase hépatique) du CCR doit être caractérisée pour le statut RAS et BRAF
  • Aucune contre-indication à la chimiothérapie à base de FOLFIRI
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
  • Un indice de performance de l'OMS de 0 ou 1
  • Les participants doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale. L'objectif principal est de démontrer une amélioration du taux de survie sans maladie à 3 ans.

Dans le bras expérimental, les patients seront traités par irinotécan 180 mg/m2 + leucovorine 400 mg/m2 au jour 1 puis 5-FU 400 mg/m2 en bolus suivi de 2 400 mg/m2 en perfusion continue pendant 46 h toutes les deux semaines. Pour un total de 12 cycles de chimiothérapie périopératoire incluant la chimiothérapie préopératoire.

Dans le bras témoin, les patients ne reçoivent aucun traitement adjuvant. Il s'agit d'un essai en intention de traiter. D'après les données publiées, la DFS sur 3 ans dans le groupe témoin est de 25 %. La DFS attendue sur 3 ans dans le groupe expérimental est de 40 %. La taille de l'échantillon dans chaque groupe est de 127, avec un nombre total de 185 événements requis, un test exponentiel du maximum de vraisemblance d'égalité des courbes de survie avec un niveau de signification bilatéral de 0,050 aura 80 % de puissance pour détecter la différence entre les groupes (risque constant -rapport de 0,662) ; en supposant une période d'accumulation de 36 mois, une durée maximale de suivi de 72 et une attrition annuelle de 5 % (suivant le modèle exponentiel) sur la période d'étude (suivant le modèle exponentiel) sur la période d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

254

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, France, 75010
        • Recrutement
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CLM métachrone réséqué histologiquement prouvé à visée curative qui n'a pas pu être traité par chimiothérapie périopératoire à base d'oxaliplatine pour des raisons oncologiques ou de tolérabilité. Pour cette étude, le CLM métachrone est défini comme une récidive hépatique survenant plus de 12 mois après le traitement du cancer colorectal primitif.
  • Pas plus de 10 CLM traités lors de l'intervention chirurgicale
  • Au moins 2 cycles et pas plus de 8 cycles de chimiothérapie préopératoire à base de FOLFIRI ± thérapie ciblée.
  • Chimiothérapie préopératoire à base de FOLFIRI ± thérapie ciblée administrée au maximum 12 semaines avant la chirurgie
  • Résection R0/R1 ± ablation par radiofréquence à visée curative de tous les dépôts hépatiques sans maladie hépatique résiduelle macroscopique
  • Réponse objective au traitement préopératoire définie comme une réponse radiologique complète ou partielle et/ou une réponse pathologique majeure ou complète
  • Aucune maladie hépatique extrahépatique ou résiduelle lors du bilan de base, y compris la tomodensitométrie thoraco-abdominale dans les 6 semaines suivant la chirurgie. 1 nodule pulmonaire non spécifique de moins de 10 mm de diamètre maximum n'est pas considéré comme métastase extra-hépatique
  • La tumeur primitive (ou métastase hépatique) du CCR doit être caractérisée pour le statut RAS et BRAF
  • Aucune contre-indication à la chimiothérapie à base de FOLFIRI
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
  • Un indice de performance de l'OMS de 0 ou 1
  • Les participants doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Résection palliative/R2 du CLM
  • 10 lésions ou plus traitées au moment de la chirurgie
  • Patients subissant uniquement une ablation par radiofréquence de tous les dépôts hépatiques (cette situation exclut l'évaluation de la réponse pathologique à la chimiothérapie préopératoire)
  • Métastases extra-hépatiques ou résiduelles de CCR
  • Absence de réponse objective au traitement (réponse radiologique ou pathologique)
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Homozygotie allèle UGT1A1*28 connue
  • absence totale d'activité dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (taux d'uracile dans le sang ≥ 150 ng/ml
  • Contre-indications aux médicaments expérimentaux (irinotécan, 5-FU, acide folinique) et aux médicaments auxiliaires (ondansétron, méthylprednisolone)
  • Toxicité persistante ≥ grade 1 liée à la chimiothérapie préopératoire à base de FOLFIRI
  • Grossesse connue (test de grossesse pour les femmes en âge de procréer) ou femme allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe FOLFIRI postopératoire
Irinotécan 180 mg/m2 + leucovorine 400 mg/m2 au jour 1 puis 5-FU 400 mg/m2 en bolus suivi de 2400 mg/m2 en perfusion continue pendant 46 h toutes les deux semaines. Pour un total de 12 cycles de chimiothérapie périopératoire incluant la chimiothérapie préopératoire
Médicament: Réintroduction postopératoire de la chimiothérapie à base de FOLFIRI
Réintroduction postopératoire de FOLFIRI : irinotécan 180 mg/m2 + leucovorine 400 mg/m2 à jour 1 puis 5-FU 400 mg/m2 en bolus suivi de 2400 mg/m2 en perfusion continue pendant 46 h bihebdomadaire. Pour un total de 12 cycles de chimiothérapie périopératoire incluant la chimiothérapie préopératoire
Aucune intervention: Aucun groupe de traitement (groupe témoin)
Aucun traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de survie sans maladie
Délai: 3 années

Taux de survie sans maladie à 3 ans défini comme la proportion de patients survivants sans récidive de la maladie mesurée par Kaplan-Meier dans les deux bras de traitement depuis la randomisation. La survie sans maladie sera définie comme suit : temps entre la randomisation et la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.

Dans cet essai, la survie sans maladie est définie comme le délai jusqu'à l'apparition de la première récidive ou du décès, selon la première éventualité.

Le diagnostic de récidive ne peut être posé que lorsque les résultats cliniques et biologiques répondent à au moins un des critères définis ci-dessous :

  • Récidive radiologique objective sur l'imagerie radiologique (échographie, scanner, IRM, TEP selon le tableau clinique)
  • Cytologie ou biopsie positive (en cas d'ascite, de récidive anastomotique, de doute sur l'imagerie radiologique) Remarque : un taux élevé isolé de marqueurs tumoraux ne sera pas considéré comme une preuve acceptable de récidive du cancer.
  • La mort.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de survie global
Délai: 3 années
Tous les patients seront suivis pendant au moins 3 ans après la randomisation ou jusqu'au décès. La survie globale est définie comme la durée de survie depuis le moment de la randomisation jusqu'au décès. Les patients encore en vie lors du dernier suivi seront censurés à la date du dernier suivi.
3 années
Le taux de survie sans foie
Délai: 3 années
La survie sans foie est définie comme la durée de survie depuis le moment de la randomisation jusqu'à la première récidive hépatique.
3 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de récidive extra-hépatique
Délai: 3 années
Le taux de récidive extra-hépatique est le taux de rechute du cancer en dehors du foie. Ce taux sera évalué à 3 ans et à la date du dernier suivi.
3 années
La sécurité, y compris la toxicité associée à la chimiothérapie, évaluée par le système de notation CTCAE (International Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Délai: A chaque cycle d'administration de chimiothérapie FOLFIRI postopératoire pour un total de 12 cycles périopératoires (y compris la chimiothérapie préopératoire) et chaque cycle dure 15 jours, puis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
Tous les événements indésirables seront enregistrés dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF) en utilisant les critères internationaux de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 pour la déclaration des événements indésirables (voir chapitre 10. Évaluation de sécurité).
A chaque cycle d'administration de chimiothérapie FOLFIRI postopératoire pour un total de 12 cycles périopératoires (y compris la chimiothérapie préopératoire) et chaque cycle dure 15 jours, puis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
La conformité
Délai: A chaque cycle d'administration de chimiothérapie FOLFIRI postopératoire pour un total de 12 cycles périopératoires (y compris la chimiothérapie préopératoire) et chaque cycle dure 15 jours
La capacité d'administrer un total de 12 cycles de chimiothérapie à base de FOLFIRI, y compris le traitement préopératoire : le respect du protocole de l'étude sera défini comme l'achèvement du traitement préopératoire prévu à pleine dose dans chaque bras de traitement. Tout écart et cause d'écart (toxicité, progression, préférence du médecin ou du patient) par rapport au protocole sera collecté
A chaque cycle d'administration de chimiothérapie FOLFIRI postopératoire pour un total de 12 cycles périopératoires (y compris la chimiothérapie préopératoire) et chaque cycle dure 15 jours
Le taux de traitement des récidives
Délai: Tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans
Parmi les patients qui développent une récidive de la maladie et qui ont donc atteint le critère d'évaluation principal, une proportion sera traitée à visée curative comprenant une chimiothérapie et une thérapie locale (ablation par radiofréquence ou chirurgie). La proportion de patients subissant un traitement de récidive à visée curative sera évaluée dans les deux groupes
Tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans
La qualité de vie
Délai: 1 an
Qualité de vie évaluée par QLQ C-30
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
  • Chercheur principal: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

27 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2024

Première publication (Réel)

15 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 220917
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-504831-42-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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