Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adjuvante op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie na resectie van CLM als reactie op preoperatieve FOLFIRI (IRIMAD)

7 september 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Interesse in postoperatieve herintroductie van chemotherapie bij patiënten die resectie van colorectale levermetastasen ondergaan na een goede respons op op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie met of zonder doelgericht middel" (Intergroup FRENCH-PRODIGE)

In aanmerking komende patiënten zijn patiënten met een contra-indicatie voor preoperatieve chemotherapie op basis van oxaliplatine, die resectie van niet meer dan 10 colorectale levermetastasen ondergingen na preoperatieve chemotherapie op basis van FOLFIRI, met of zonder gerichte middelen. Deze patiënten moeten een objectieve respons op de behandeling hebben (radiologische of pathologische respons). De standaardzorg voor deze patiënten bestaat niet uit postoperatieve behandeling, hoewel er bij patiënten die goed reageren, voordeel kan worden verwacht van herintroductie van FOLFIRI-chemotherapie.

Deze studie is een nationaal, multicenter, open-label, gerandomiseerd, 2-armig, fase III superioriteitsonderzoek waarin postoperatieve herintroductie van op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie (experimentele arm) wordt vergeleken met geen behandeling (controlearm) bij patiënten die resectie van colorectale levermetastasen ondergaan na een goede behandeling. respons op op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie met of zonder doelgericht middel.

Het primaire eindpunt van de studie is een ziektevrije overleving van drie jaar. Gebaseerd op gepubliceerde gegevens, DFS na 3 jaar in de controlegroep (afwezigheid van postoperatieve behandeling is 25%. De verwachte driejaars DFS in de experimentele groep is 40%. De studie zal 254 patiënten randomiseren (127 in de chemotherapiegroep en 127 in de groep zonder behandeling) in 30 Franse academische centra.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een nationaal, multicenter, open-label, gerandomiseerd, 2-armig, fase III superioriteitsonderzoek waarin postoperatieve herintroductie van op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie (experimentele arm) wordt vergeleken met geen behandeling (controlearm) bij patiënten die resectie van colorectale levermetastasen ondergaan na een goede behandeling. respons op op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie met of zonder doelgericht middel.

Inclusiecriteria zijn:

  • Histologisch bewezen gereseceerde metachrone CLM met curatieve bedoeling die om oncologische of verdraagbaarheidsredenen niet kon worden behandeld met perioperatieve chemotherapie op basis van oxaliplatine. Voor deze studie wordt metachrone CLM gedefinieerd als leverrecidief dat meer dan 12 maanden na de behandeling van de primaire colorectale kanker optreedt.
  • Niet meer dan 10 behandelde CLM bij operatie
  • Minimaal 2 cycli en niet meer dan 8 cycli preoperatieve, op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie ± gerichte therapie.
  • Preoperatieve chemotherapie op basis van FOLFIRI ± gerichte therapie, niet meer dan 12 weken vóór de operatie toegediend
  • R0/R1-resectie ± radiofrequente ablatie met curatieve bedoeling van alle leverafzettingen zonder macroscopische residuele leverziekte
  • Objectieve respons op preoperatieve therapie gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke radiologische respons en/of ernstige of volledige pathologische respons
  • Geen extrahepatische of residuele leverziekte bij baselineonderzoek, inclusief thoraco-abdominale CT-scan binnen 6 weken na de operatie. 1 niet-specifieke longknobbel met een maximale diameter van minder dan 10 mm wordt niet als extrahepatische metastasen beschouwd
  • Primaire tumor (of levermetastase) van CRC moet worden gekarakteriseerd op RAS- en BRAF-status
  • Er is geen contra-indicatie voor op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie
  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
  • Een WHO-prestatiestatus van 0 of 1
  • Deelnemers moeten aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel. Het primaire doel is het aantonen van een verbetering van de ziektevrije overleving na 3 jaar.

In de experimentele arm zullen patiënten worden behandeld met irinotecan 180 mg/m2 + leucovorine 400 mg/m2 op dag 1, daarna 5-FU 400 mg/m2 bolus gevolgd door een continue infusie van 2400 mg/m2 gedurende 46 uur tweewekelijks. Voor een totaal van 12 cycli perioperatieve chemotherapie, inclusief de preoperatieve chemotherapie.

In de controlearm krijgen patiënten geen adjuvante behandeling. Dit is een ‘intention-to-treat’-onderzoek. Op basis van gepubliceerde gegevens bedraagt ​​de driejaars DFS in de controlearm 25%. De verwachte driejaars DFS in de experimentele groep is 40%. De steekproefomvang in elke groep is 127, met een totaal aantal van 185 vereiste gebeurtenissen. Een exponentiële maximale waarschijnlijkheidstest van gelijkheid van overlevingscurven met een tweezijdig significantieniveau van 0,050 zal een vermogen van 80% hebben om het verschil tussen groepen te detecteren (constant gevaar -verhouding van 0,662); uitgaande van een opbouwperiode van 36 maanden, een maximale follow-upduur van 72 maanden en een jaarlijks verloop van 5% (volgens het exponentiële model) over de onderzoeksperiode (volgens het exponentiële model) over de onderzoeksperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

254

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75010

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen gereseceerde metachrone CLM met curatieve bedoeling die om oncologische of verdraagbaarheidsredenen niet kon worden behandeld met perioperatieve chemotherapie op basis van oxaliplatine. Voor deze studie wordt metachrone CLM gedefinieerd als leverrecidief dat meer dan 12 maanden na de behandeling van de primaire colorectale kanker optreedt.
  • Niet meer dan 10 behandelde CLM bij operatie
  • Minimaal 2 cycli en niet meer dan 8 cycli preoperatieve, op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie ± gerichte therapie.
  • Preoperatieve chemotherapie op basis van FOLFIRI ± gerichte therapie, niet meer dan 12 weken vóór de operatie toegediend
  • R0/R1-resectie ± radiofrequente ablatie met curatieve bedoeling van alle leverafzettingen zonder macroscopische residuele leverziekte
  • Objectieve respons op preoperatieve therapie gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke radiologische respons en/of ernstige of volledige pathologische respons
  • Geen extrahepatische of residuele leverziekte bij baselineonderzoek, inclusief thoraco-abdominale CT-scan binnen 6 weken na de operatie. 1 niet-specifieke longknobbel met een maximale diameter van minder dan 10 mm wordt niet als extrahepatische metastasen beschouwd
  • Primaire tumor (of levermetastase) van CRC moet worden gekarakteriseerd op RAS- en BRAF-status
  • Er is geen contra-indicatie voor op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie
  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
  • Een WHO-prestatiestatus van 0 of 1
  • Deelnemers moeten aangesloten zijn bij een sociale zekerheidsregeling

Uitsluitingscriteria:

  • Palliatieve/R2-resectie van CLM
  • 10 laesies of meer behandeld op het moment van de operatie
  • Patiënten die alleen radiofrequente ablatie van alle leverafzettingen ondergaan (deze situatie sluit de beoordeling van de pathologische respons op preoperatieve chemotherapie uit)
  • Extrahepatische of residuele metastase van CRC
  • Afwezigheid van objectieve respons op therapie (radiologische of pathologische respons)
  • Inflammatoire darmziekte
  • Bekende homozygotie van het UGT1A1*28-allel
  • volledige afwezigheid van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-activiteit (uracilspiegel in het bloed ≥ 150 ng/ml
  • Contra-indicaties voor geneesmiddelen voor onderzoek (irinotecan, 5-FU, folinezuur) en voor aanvullende geneesmiddelen (ondansetron, methylprednisolon)
  • Aanhoudende toxiciteit ≥ graad 1 gerelateerd aan preoperatieve chemotherapie op basis van FOLFIRI
  • Bekende zwangerschap (zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Postoperatieve FOLFIRI-groep
Irinotecan 180 mg/m2 + leucovorine 400 mg/m2 op dag 1, daarna 5-FU 400 mg/m2 bolus gevolgd door een continue infusie van 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, tweewekelijks. Voor een totaal van 12 cycli perioperatieve chemotherapie, inclusief de preoperatieve chemotherapie
Geneesmiddel: Postoperatieve herintroductie van op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie
Postoperatieve herintroductie van FOLFIRI: irinotecan 180 mg/m2 + leucovorine 400 mg/m2 op dag 1, daarna 5-FU 400 mg/m2 bolus gevolgd door 2400 mg/m2 continu infuus gedurende 46 uur tweewekelijks. Voor een totaal van 12 cycli perioperatieve chemotherapie, inclusief de preoperatieve chemotherapie
Geen tussenkomst: Geen behandelgroep (controlegroep)
Geen behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het ziektevrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar

Ziektevrije overleving na 3 jaar, gedefinieerd als het percentage overlevende patiënten zonder recidief van de ziekte, gemeten door Kaplan-Meier in de twee behandelingsarmen vanaf het moment tot randomisatie. Ziektevrije overleving wordt als volgt gedefinieerd: tijd tussen randomisatie en ziekteherhaling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

In dit onderzoek wordt de ziektevrije overleving gedefinieerd als de tijd tot het optreden van het eerste recidief of overlijden, wat zich ook het eerst voordoet.

De diagnose van een recidief kan alleen worden gesteld als de klinische bevindingen en laboratoriumresultaten voldoen aan ten minste één van de hieronder gedefinieerde criteria:

  • Objectief radiologisch recidief op radiologische beeldvorming (echografie, CT-scan, MRI-scan, TEP-scan zoals aangegeven door het ziektebeeld)
  • Positieve cytologie of biopsie (in geval van ascites, recidief van de anastomose, twijfel over radiologische beeldvorming) Opmerking: een geïsoleerd verhoogd tumormarkerniveau wordt niet beschouwd als aanvaardbaar bewijs van terugkeer van kanker.
  • Dood.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het totale overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Alle patiënten zullen gedurende ten minste 3 jaar na randomisatie of tot overlijden worden gevolgd. De totale overleving wordt gedefinieerd als de overlevingsduur vanaf het moment van randomisatie tot het overlijden. Patiënten die bij de laatste tracering nog in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
3 jaar
Het levervrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Levervrije overleving wordt gedefinieerd als de overlevingsduur vanaf het moment van randomisatie tot het eerste leverrecidief.
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het extrahepatische recidiefpercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Het extrahepatische recidiefpercentage is het percentage terugval van kanker naast de lever. Dit percentage wordt geëvalueerd na 3 jaar en op de datum van de laatste follow-up.
3 jaar
De veiligheid, inclusief chemotherapie-geassocieerde toxiciteit, beoordeeld door het International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) beoordelingssysteem
Tijdsspanne: Bij elke cyclus van postoperatieve toediening van FOLFIRI-chemotherapie gedurende in totaal 12 perioperatieve cycli (inclusief de preoperatieve chemotherapie) en elke cyclus duurt 15 dagen, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Alle bijwerkingen worden geregistreerd in het elektronische casusrapportformulier (eCRF) met behulp van de International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 voor het melden van bijwerkingen (zie hoofdstuk 10. Veiligheidsbeoordeling).
Bij elke cyclus van postoperatieve toediening van FOLFIRI-chemotherapie gedurende in totaal 12 perioperatieve cycli (inclusief de preoperatieve chemotherapie) en elke cyclus duurt 15 dagen, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De naleving
Tijdsspanne: Bij elke cyclus postoperatieve toediening van FOLFIRI-chemotherapie gedurende in totaal 12 perioperatieve cycli (inclusief de preoperatieve chemotherapie) en elke cyclus duurt 15 dagen
Het vermogen om in totaal 12 cycli op FOLFIRI gebaseerde chemotherapie toe te dienen, inclusief preoperatieve behandeling: Naleving van het onderzoeksprotocol wordt gedefinieerd als voltooiing van de geplande preoperatieve behandeling met de volledige dosis in elke behandelingsarm. Elke afwijking en oorzaak van afwijking (toxiciteit, progressie, voorkeur van arts of patiënt) van het protocol zal worden verzameld
Bij elke cyclus postoperatieve toediening van FOLFIRI-chemotherapie gedurende in totaal 12 perioperatieve cycli (inclusief de preoperatieve chemotherapie) en elke cyclus duurt 15 dagen
De snelheid van de behandeling van recidief
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Onder de patiënten bij wie de ziekte terugkeert en die daarom het primaire eindpunt hebben bereikt, zal een deel worden behandeld met een curatieve intentie, waaronder chemotherapie en lokale therapie (radiofrequente ablatie of chirurgie). Het aandeel patiënten dat een behandeling voor een recidief met curatieve intentie ondergaat, zal in beide groepen worden geëvalueerd
Elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 jaar
Kwaliteit van leven beoordeeld door QLQ C-30
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie stoel: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
  • Hoofdonderzoeker: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

27 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

27 juni 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 220917
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-504831-42-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren