Quimioterapia adyuvante basada en FOLFIRI después de la resección de CLM en respuesta a FOLFIRI preoperatorio (IRIMAD)

Este estudio es un ensayo de superioridad de fase III nacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de 2 brazos que compara la reintroducción posoperatoria de quimioterapia basada en FOLFIRI (brazo experimental) versus ningún tratamiento (brazo de control) en pacientes sometidos a resección de metástasis hepáticas colorrectales después de una buena respuesta a la quimioterapia basada en FOLFIRI con o sin agente dirigido.

Los criterios de inclusión son:

• CLM metacrónica resecada histológicamente probada con intención curativa que no pudo tratarse con quimioterapia perioperatoria basada en oxaliplatino por razones oncológicas o de tolerabilidad. Para este estudio, la CLM metacrónica se define como la recurrencia hepática que ocurre más de 12 meses después del tratamiento del cáncer colorrectal primario.
• No más de 10 CLM tratados en la cirugía.
• Al menos 2 ciclos y no más de 8 ciclos de quimioterapia preoperatoria basada en FOLFIRI ± terapia dirigida.
• Quimioterapia preoperatoria basada en FOLFIRI ± terapia dirigida administrada no más de 12 semanas antes de la cirugía
• R0/R1resección ± ablación por radiofrecuencia con intención curativa de todos los depósitos hepáticos sin enfermedad hepática residual macroscópica
• Respuesta objetiva a la terapia preoperatoria definida como respuesta radiológica completa o parcial y/o respuesta patológica mayor o completa.
• Sin enfermedad hepática extrahepática o residual en los estudios iniciales, incluida la tomografía computarizada toracoabdominal, dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía. 1 nódulo pulmonar inespecífico de menos de 10 mm de diámetro máximo no se considera metástasis extrahepática
• El tumor primario (o metástasis hepática) de CCR debe caracterizarse según el estado de RAS y BRAF.
• No hay contraindicaciones para la quimioterapia basada en FOLFIRI.
• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• Un estado funcional de la OMS de 0 o 1
• Los participantes deben estar afiliados a un plan de seguridad social. El objetivo principal es demostrar una mejora en la tasa de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años.

En el grupo experimental, los pacientes serán tratados con irinotecán 180 mg/m2 + leucovorina 400 mg/m2 el día 1, luego 5-FU en bolo de 400 mg/m2 seguido de una infusión continua de 2400 mg/m2 durante 46 h cada dos semanas. Para un total de 12 ciclos de quimioterapia perioperatoria incluida la quimioterapia preoperatoria.

En el grupo de control, los pacientes no reciben ningún tratamiento adyuvante. Este es un ensayo por intención de tratar. Según los datos publicados, la SSE a 3 años en el grupo de control es del 25 %. La SSE esperada a 3 años en el grupo experimental es del 40%. El tamaño de la muestra en cada grupo es 127, con un número total de 185 eventos requeridos, una prueba exponencial de máxima verosimilitud de igualdad de curvas de supervivencia con un nivel de significancia bilateral de 0,050 tendrá un poder del 80% para detectar la diferencia entre grupos (riesgo constante -relación de 0,662); suponiendo una duración de período de acumulación de 36 meses, una duración máxima de seguimiento de 72 y un desgaste anual del 5% (siguiendo el modelo exponencial) durante el período de estudio (siguiendo el modelo exponencial) durante el período de estudio.