Adjuvante FOLFIRI-basierte Chemotherapie nach Resektion von CLM als Reaktion auf präoperatives FOLFIRI (IRIMAD)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine nationale, multizentrische, offene, randomisierte, zweiarmige Phase-III-Überlegenheitsstudie, in der die postoperative Wiedereinführung einer FOLFIRI-basierten Chemotherapie (experimenteller Arm) mit keiner Behandlung (Kontrollarm) bei Patienten verglichen wird, die sich einer Resektion von kolorektalen Lebermetastasen nach einer guten Operation unterziehen Reaktion auf eine FOLFIRI-basierte Chemotherapie mit oder ohne zielgerichtetem Wirkstoff.

Einschlusskriterien sind:

• Histologisch nachgewiesene resezierte metachrone CLM mit kurativer Absicht, die aus onkologischen oder Verträglichkeitsgründen nicht mit einer perioperativen Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis behandelt werden konnte. Für diese Studie wird metachrones CLM als Leberrezidiv definiert, das mehr als 12 Monate nach der Behandlung des primären Darmkrebses auftritt.
• Nicht mehr als 10 behandelte CLM bei der Operation
• Mindestens 2 Zyklen und nicht mehr als 8 Zyklen präoperative Chemotherapie auf FOLFIRI-Basis ± gezielte Therapie.
• Präoperative FOLFIRI-basierte Chemotherapie ± gezielte Therapie, die nicht mehr als 12 Wochen vor der Operation verabreicht wird
• R0/R1-Resektion ± Radiofrequenzablation mit kurativer Absicht aller Leberablagerungen ohne makroskopische Restlebererkrankung
• Objektives Ansprechen auf die präoperative Therapie, definiert als vollständiges oder teilweises radiologisches Ansprechen und/oder schweres oder vollständiges pathologisches Ansprechen
• Keine extrahepatische oder verbleibende Lebererkrankung bei der Ausgangsuntersuchung, einschließlich Thorako-Abdominal-CT-Scan innerhalb von 6 Wochen nach der Operation. 1 unspezifischer Lungenknoten mit einem maximalen Durchmesser von weniger als 10 mm gilt nicht als extrahepatische Metastasen
• Primärtumor (oder Lebermetastasierung) von CRC muss hinsichtlich RAS- und BRAF-Status charakterisiert werden
• Keine Kontraindikation für eine FOLFIRI-basierte Chemotherapie
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Ein WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Die Teilnehmer müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein. Das Hauptziel besteht darin, eine Verbesserung der krankheitsfreien Überlebensrate nach 3 Jahren nachzuweisen.

Im experimentellen Arm werden die Patienten am ersten Tag mit 180 mg/m2 Irinotecan + 400 mg/m2 Leucovorin behandelt, dann mit einem 5-FU-Bolus von 400 mg/m2, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 2400 mg/m2 über 46 Stunden alle zwei Wochen. Für insgesamt 12 Zyklen perioperativer Chemotherapie einschließlich der präoperativen Chemotherapie.

Im Kontrollarm erhalten die Patienten keine adjuvante Behandlung. Dies ist eine Intention-to-Treat-Studie. Basierend auf veröffentlichten Daten beträgt das 3-Jahres-DFS im Kontrollarm 25 %. Das erwartete 3-Jahres-DFS in der Versuchsgruppe beträgt 40 %. Die Stichprobengröße in jeder Gruppe beträgt 127, wobei eine Gesamtzahl von 185 Ereignissen erforderlich ist. Ein exponentieller Maximum-Likelihood-Test der Gleichheit der Überlebenskurven mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,050 hat eine Aussagekraft von 80 %, um den Unterschied zwischen Gruppen zu erkennen (konstantes Risiko). -Verhältnis von 0,662); unter der Annahme einer Sammelperiode von 36 Monaten, einer maximalen Nachbeobachtungsdauer von 72 Monaten und einer jährlichen Fluktuation von 5 % (nach dem Exponentialmodell) über den Studienzeitraum (nach dem Exponentialmodell) über den Studienzeitraum.