Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adjuvant FOLFIRI-baserad kemoterapi efter resektion av CLM som svarar på preoperativ FOLFIRI (IRIMAD)

7 september 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Intresset av postoperativ återintroduktion av kemoterapi hos patienter som genomgår resektion av kolorektala levermetastaser efter bra svar på FOLFIRI-baserad kemoterapi med eller utan målinriktat medel" (Intergroup FRENCH- PRODIGE)

Kvalificerade patienter är patienter med kontraindikation för preoperativ oxaliplatinbaserad kemoterapi som genomgick resektion av högst 10 kolorektala levermetastaser efter preoperativ FOLFIRI-baserad kemoterapi med eller utan målinriktade medel. Dessa patienter måste ha objektivt svar på behandlingen (radiologiskt eller patologiskt svar). Standardvården för dessa patienter är ingen postoperativ behandling, även om nyttan av återinförande av FOLFIRI-kemoterapi hos patienter med god respons kan förväntas.

Denna studie är en nationell, multicenter, öppen randomiserad, 2-armad, fas III överlägsenhetsstudie som jämför postoperativ återintroduktion av FOLFIRI-baserad kemoterapi (experimentell arm) mot ingen behandling (kontrollarm) hos patienter som genomgår resektion av kolorektala levermetastaser efter godkänd behandling. svar på FOLFIRI-baserad kemoterapi med eller utan målinriktat medel.

Studiens primära effektmått är 3-års sjukdomsfri överlevnad. Baserat på publicerade data, 3-årig DFS i kontrollgruppen (frånvaro av postoperativ behandling är 25%. Förväntad 3-årig DFS i försöksgruppen är 40 %. Studien kommer att randomisera 254 patienter (127 i kemoterapigruppen och 127 i gruppen utan behandling) i 30 franska akademiska centra.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en nationell, multicenter, öppen randomiserad, 2-armad, fas III överlägsenhetsstudie som jämför postoperativ återintroduktion av FOLFIRI-baserad kemoterapi (experimentell arm) mot ingen behandling (kontrollarm) hos patienter som genomgår resektion av kolorektala levermetastaser efter godkänd behandling. svar på FOLFIRI-baserad kemoterapi med eller utan målinriktat medel.

Inklusionskriterier är:

  • Histologiskt bevisad resekerad metakron CLM med kurativ avsikt som inte kunde behandlas med perioperativ oxaliplatinbaserad kemoterapi av onkologiska eller tolerabilitetsskäl. För denna studie definieras metakron CLM som leverrecidiv som inträffar mer än 12 månader efter behandling av primär kolorektal cancer.
  • Högst 10 behandlade CLM vid operationen
  • Minst 2 cykler och inte mer än 8 cykler av preoperativ FOLFIRI-baserad kemoterapi ± riktad terapi.
  • Preoperativ FOLFIRI-baserad kemoterapi ± riktad terapi administrerad inte mer än 12 veckor före operation
  • R0/R1resektion ± radiofrekvensablation med kurativ avsikt av alla leveravlagringar utan makroskopisk kvarvarande leversjukdom
  • Objektivt svar på preoperativ terapi definierat som fullständigt eller partiellt radiologiskt svar och/eller större eller fullständigt patologiskt svar
  • Ingen extrahepatisk eller kvarvarande leversjukdom vid baslinjebearbetning inklusive toraco-abdominal CT-skanning inom 6 veckor efter operationen. 1 ospecifik lungknöl på mindre än 10 mm i maximal diameter anses inte som extrahepatiska metastaser
  • Primär tumör (eller levermetastaser) av CRC måste karakteriseras för RAS- och BRAF-status
  • Ingen kontraindikation mot FOLFIRI-baserad kemoterapi
  • Patienter måste vara 18 år eller äldre
  • En WHO-prestationsstatus på 0 eller 1
  • Deltagare måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem. Det primära målet är att visa en förbättring av sjukdomsfri överlevnad efter 3 år.

I den experimentella armen kommer patienter att behandlas med irinotekan 180 mg/m2 + leukovorin 400 mg/m2 dag 1, sedan 5-FU 400 mg/m2 bolus följt av 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion under 46 timmar varannan vecka. För totalt 12 cykler av perioperativ kemoterapi inklusive preoperativ kemoterapi.

I kontrollarmen får patienterna ingen adjuvansbehandling. Detta är en intention-to-treat-prövning. Baserat på publicerade data är 3-årig DFS i kontrollarmen 25 %. Förväntad 3-årig DFS i försöksgruppen är 40 %. Urvalsstorleken i varje grupp är 127, med ett totalt antal av 185 händelser som krävs, ett exponentiellt maximalt sannolikhetstest av överlevnadskurvors likhet med en 0,050 dubbelsidig signifikansnivå kommer att ha 80 % kraft att upptäcka skillnaden mellan grupperna (konstant fara -förhållande av 0,662); med antagande av en intjänandeperiod på 36 månader, en maximal uppföljningslängd på 72 och 5 % årlig avgång (efter exponentiell modell) över studieperioden (efter exponentiell modell) över studieperioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

254

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75010

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad resekerad metakron CLM med kurativ avsikt som inte kunde behandlas med perioperativ oxaliplatinbaserad kemoterapi av onkologiska eller tolerabilitetsskäl. För denna studie definieras metakron CLM som leverrecidiv som inträffar mer än 12 månader efter behandling av primär kolorektal cancer.
  • Högst 10 behandlade CLM vid operationen
  • Minst 2 cykler och inte mer än 8 cykler av preoperativ FOLFIRI-baserad kemoterapi ± riktad terapi.
  • Preoperativ FOLFIRI-baserad kemoterapi ± riktad terapi administrerad inte mer än 12 veckor före operation
  • R0/R1resektion ± radiofrekvensablation med kurativ avsikt av alla leveravlagringar utan makroskopisk kvarvarande leversjukdom
  • Objektivt svar på preoperativ terapi definierat som fullständigt eller partiellt radiologiskt svar och/eller större eller fullständigt patologiskt svar
  • Ingen extrahepatisk eller kvarvarande leversjukdom vid baslinjebearbetning inklusive toraco-abdominal CT-skanning inom 6 veckor efter operationen. 1 ospecifik lungknöl på mindre än 10 mm i maximal diameter anses inte som extrahepatiska metastaser
  • Primär tumör (eller levermetastaser) av CRC måste karakteriseras för RAS- och BRAF-status
  • Ingen kontraindikation mot FOLFIRI-baserad kemoterapi
  • Patienter måste vara 18 år eller äldre
  • En WHO-prestationsstatus på 0 eller 1
  • Deltagarna måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

  • Palliativ/R2 resektion av CLM
  • 10 lesioner eller fler behandlade vid operationstillfället
  • Patienter som endast genomgår radiofrekvensablation av all leveravlagring (denna situation utesluter bedömningen av patologiskt svar på preoperativ kemoterapi)
  • Extrahepatisk eller kvarvarande metastasering av CRC
  • Frånvaro av objektivt svar på terapi (radiologiskt eller patologiskt svar)
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Känd UGT1A1*28 allelhomozygositet
  • fullständig frånvaro av dihydropyrimidin dehydrogenas (DPD) aktivitet (blod uracil nivå ≥ 150 ng/ml
  • Kontraindikationer för prövningsläkemedel (irinotekan, 5-FU, folinsyra) och till hjälpläkemedel (ondansetron, metylprednisolon)
  • Ihållande toxicitet ≥ grad 1 relaterad till preoperativ FOLFIRI-baserad kemoterapi
  • Känd graviditet (graviditetstest för fertila kvinnor) eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Postoperativ FOLFIRI-grupp
Irinotekan 180 mg/m2 + leukovorin 400 mg/m2 dag 1 sedan 5-FU 400 mg/m2 bolus följt av 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion under 46 timmar varannan vecka. För totalt 12 cykler av perioperativ kemoterapi inklusive preoperativ kemoterapi
Läkemedel: Postoperativ återintroduktion av FOLFIRI-baserad kemoterapi
Postoperativ återintroduktion av FOLFIRI: irinotekan 180 mg/m2 + leukovorin 400 mg/m2 dag 1 sedan 5-FU 400 mg/m2 bolus följt av 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion under 46 timmar varannan vecka. För totalt 12 cykler av perioperativ kemoterapi inklusive preoperativ kemoterapi
Inget ingripande: Ingen behandlingsgrupp (kontrollgrupp)
Ingen behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den sjukdomsfria överlevnaden
Tidsram: 3 år

Sjukdomsfri överlevnad vid 3 år definierad som andelen överlevande patienter utan sjukdomsrecidiv mätt med Kaplan-Meier i de två behandlingsarmarna från tidpunkten till randomisering. Sjukdomsfri överlevnad kommer att definieras enligt följande: tid mellan randomisering och sjukdomsåterfall eller död, beroende på vilket som inträffar först.

I denna prövning definieras sjukdomsfria överlevnad som tiden fram till inträffandet av första återfall eller död, vad som än kommer först.

Diagnos av återfall kan endast göras när de kliniska resultaten och laboratorieresultaten uppfyller minst ett av kriterierna som definieras nedan:

  • Objektivt radiologiskt återfall på radiologisk avbildning (ultraljud, CT-skanning, MRI-skanning, TEP-skanning enligt den kliniska bilden)
  • Positiv cytologi eller biopsi (vid ascites, anastomotiskt recidiv, tvivel om radiologisk avbildning) Obs: en isolerad förhöjd tumörmarkörnivå kommer inte att anses vara godtagbara bevis på cancerrecidiv.
  • Död.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den totala överlevnaden
Tidsram: 3 år
Alla patienter kommer att följas upp i minst 3 år efter randomisering eller fram till döden. Total överlevnad definieras som överlevnadslängd från tidpunkten för randomisering till död. Patienter som fortfarande är i livet när de senast spårades kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
3 år
Den leverfria överlevnaden
Tidsram: 3 år
Leverfri överlevnad definieras som överlevnadslängden från tidpunkten för randomisering till första leverrecidiv.
3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvensen för extrahepatisk recidiv
Tidsram: 3 år
Den extrahepatiska återfallsfrekvensen är graden av canceråterfall vid sidan av levern. Denna takt kommer att utvärderas efter 3 år och vid datumet för senaste uppföljning.
3 år
Säkerheten inklusive kemoterapiassocierad toxicitet bedömd av International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) klassificeringssystem
Tidsram: Vid varje cykel av postoperativ kemoterapi administrering av FOLFIRI i totalt 12 cykler perioperativt (inklusive preoperativ kemoterapi) och varje cykel är 15 dagar, sedan var tredje månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år
Alla biverkningar kommer att registreras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF) med hjälp av International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 för biverkningsrapportering (se kapitel 10. Säkerhetsbedömning).
Vid varje cykel av postoperativ kemoterapi administrering av FOLFIRI i totalt 12 cykler perioperativt (inklusive preoperativ kemoterapi) och varje cykel är 15 dagar, sedan var tredje månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år
Efterlevnaden
Tidsram: Vid varje cykel av postoperativ kemoterapi administrering av FOLFIRI i totalt 12 cykler perioperativt (inklusive preoperativ kemoterapi) och varje cykel är 15 dagar
Förmågan att administrera totalt 12 cykler av FOLFIRI-baserad kemoterapi inklusive preoperativ behandling: Överensstämmelse med studieprotokoll kommer att definieras som fullbordande av full dos planerad preoperativ behandling i varje behandlingsarm. Alla avvikelser och orsaker till avvikelse (toxicitet, progression, läkare eller patientens preferenser) från protokollet kommer att samlas in
Vid varje cykel av postoperativ kemoterapi administrering av FOLFIRI i totalt 12 cykler perioperativt (inklusive preoperativ kemoterapi) och varje cykel är 15 dagar
Graden av behandling av återfall
Tidsram: Var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år
Bland patienter som utvecklar sjukdomsåterfall och som därför uppnådde det primära effektmåttet kommer en del att behandlas med kurativ avsikt inklusive kemoterapi och lokal terapi (radiofrekvensablation eller kirurgi). Andelen patienter som genomgår behandling av återfall med kurativ avsikt i kommer att utvärderas i båda grupperna
Var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år
Livskvaliteten
Tidsram: 1 år
Livskvalitet bedömd av QLQ C-30
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Studiestol: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
  • Huvudutredare: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

27 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

27 juni 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2024

Första postat (Faktisk)

15 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 220917
  • 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-504831-42-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera