Adjuvant FOLFIRI-basert kjemoterapi etter reseksjon av CLM som reagerer på preoperativ FOLFIRI (IRIMAD)
"Interessen for postoperativ gjeninnføring av kjemoterapi hos pasienter som gjennomgår reseksjon av kolorektale levermetastaser etter god respons på FOLFIRI-basert kjemoterapi med eller uten målrettet middel" (Intergroup FRENCH- PRODIGE)
Kvalifiserte pasienter er pasienter med kontraindikasjon til preoperativ oksaliplatinbasert kjemoterapi som gjennomgikk reseksjon av ikke mer enn 10 kolorektale levermetastaser etter preoperativ FOLFIRI-basert kjemoterapi med eller uten målrettede midler. Disse pasientene må ha objektiv respons på behandlingen (radiologisk eller patologisk respons). Standardbehandlingen for disse pasientene er ingen postoperativ behandling, selv om fordelene ved gjeninnføring av FOLFIRI-kjemoterapi hos pasienter med god respons kan forventes.
Denne studien er en nasjonal, multisenter, åpen randomisert, 2-arm, fase III overlegenhetsstudie som sammenligner postoperativ gjeninnføring av FOLFIRI-basert kjemoterapi (eksperimentell arm) vs ingen behandling (kontrollarm) hos pasienter som gjennomgår reseksjon av kolorektale levermetastaser etter god behandling. respons på FOLFIRI-basert kjemoterapi med eller uten målrettet middel.
Det primære endepunktet for studien er 3-års sykdomsfri overlevelse. Basert på publiserte data, 3-års DFS i kontrollgruppe (fravær av postoperativ behandling er 25%. Forventet 3-årig DFS i forsøksgruppen er 40 %. Studien vil randomisere 254 pasienter (127 i cellegiftgruppen og 127 i gruppen uten behandling) i 30 franske akademiske sentre.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en nasjonal, multisenter, åpen randomisert, 2-arm, fase III overlegenhetsstudie som sammenligner postoperativ gjeninnføring av FOLFIRI-basert kjemoterapi (eksperimentell arm) vs ingen behandling (kontrollarm) hos pasienter som gjennomgår reseksjon av kolorektale levermetastaser etter god behandling. respons på FOLFIRI-basert kjemoterapi med eller uten målrettet middel.
Inkluderingskriterier er:
- Histologisk bevist resekert metakron CLM med kurativ hensikt som ikke kunne behandles med perioperativ oksaliplatin-basert kjemoterapi av onkologiske årsaker eller tolerabilitetsårsaker. For denne studien er metakron CLM definert som leverresidiv som forekommer mer enn 12 måneder etter behandling av primær kolorektal kreft.
- Ikke mer enn 10 behandlede CLM ved operasjonen
- Minst 2 sykluser og ikke mer enn 8 sykluser med preoperativ FOLFIRI-basert kjemoterapi ± målrettet terapi.
- Preoperativ FOLFIRI-basert kjemoterapi ± målrettet terapi administrert ikke mer enn 12 uker før operasjonen
- R0/R1reseksjon ± radiofrekvensablasjon med kurativ hensikt av alle leveravleiringer uten makroskopisk gjenværende leversykdom
- Objektiv respons på preoperativ terapi definert som fullstendig eller delvis radiologisk respons og/eller større eller fullstendig patologisk respons
- Ingen ekstrahepatisk eller gjenværende leversykdom ved baseline opparbeidelse inkludert thoraco-abdominal CT-skanning innen 6 uker etter operasjonen. 1 ikke-spesifikk lungeknute på mindre enn 10 mm i maksimal diameter regnes ikke som ekstrahepatiske metastaser
- Primærtumor (eller levermetastase) av CRC må karakteriseres for RAS- og BRAF-status
- Ingen kontraindikasjon mot FOLFIRI-basert kjemoterapi
- Pasienter må være 18 år eller eldre
- En WHO-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Deltakere må være tilsluttet en trygdeordning Hovedmålet er å demonstrere en forbedring av sykdomsfri overlevelse ved 3 år.
I den eksperimentelle armen vil pasienter bli behandlet med irinotekan 180 mg/m2 + leukovorin 400 mg/m2 på dag 1, deretter 5-FU 400 mg/m2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 kontinuerlig infusjon over 46 timer annenhver uke. For totalt 12 sykluser med perioperativ kjemoterapi inkludert preoperativ kjemoterapi.
I kontrollarmen får ikke pasientene noen adjuvant behandling. Dette er en intensjon-til-behandling-prøve. Basert på publiserte data er 3-års DFS i kontrollarmen 25 %. Forventet 3-årig DFS i forsøksgruppen er 40 %. Prøvestørrelsen i hver gruppe er 127, med et totalt antall på 185 hendelser som kreves, en eksponentiell maksimal sannsynlighetstest av likhet i overlevelseskurver med et 0,050 tosidig signifikansnivå vil ha 80 % kraft til å oppdage forskjellen mellom grupper (konstant fare -forhold på 0,662); forutsatt en opptjeningsperiode på 36 måneder, maksimal oppfølgingstid på 72 og 5 % årlig avgang (etter eksponentiell modell) over studieperioden (etter eksponentiell modell) over studieperioden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stéphane BENOIST, MHD, PHD
- Telefonnummer: 33 1 45 21 34 72
- E-post: Stephane.benoist@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Antoine BROUQUET, MHD, PHD
- Telefonnummer: +33 1 45 21 34 70
- E-post: Anoine.brouquet@aphp.fr
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Ta kontakt med:
- stéphane BENOIST, MHD, PHD
- Telefonnummer: +33 1 45 21 34 72
- E-post: Stephane.benoist@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Antoine BROUQUET
- Telefonnummer: +33 1 45 21 34 70
- E-post: Anoine.brouquet@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist resekert metakron CLM med kurativ hensikt som ikke kunne behandles med perioperativ oksaliplatin-basert kjemoterapi av onkologiske årsaker eller tolerabilitetsårsaker. For denne studien er metakron CLM definert som leverresidiv som forekommer mer enn 12 måneder etter behandling av primær kolorektal kreft.
- Ikke mer enn 10 behandlede CLM ved operasjonen
- Minst 2 sykluser og ikke mer enn 8 sykluser med preoperativ FOLFIRI-basert kjemoterapi ± målrettet terapi.
- Preoperativ FOLFIRI-basert kjemoterapi ± målrettet terapi administrert ikke mer enn 12 uker før operasjonen
- R0/R1reseksjon ± radiofrekvensablasjon med kurativ hensikt av alle leveravleiringer uten makroskopisk gjenværende leversykdom
- Objektiv respons på preoperativ terapi definert som fullstendig eller delvis radiologisk respons og/eller større eller fullstendig patologisk respons
- Ingen ekstrahepatisk eller gjenværende leversykdom ved baseline opparbeidelse inkludert thoraco-abdominal CT-skanning innen 6 uker etter operasjonen. 1 ikke-spesifikk lungeknute på mindre enn 10 mm i maksimal diameter regnes ikke som ekstrahepatiske metastaser
- Primærtumor (eller levermetastase) av CRC må karakteriseres for RAS- og BRAF-status
- Ingen kontraindikasjon mot FOLFIRI-basert kjemoterapi
- Pasienter må være 18 år eller eldre
- En WHO-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Deltakere skal være tilsluttet en trygdeordning
Ekskluderingskriterier:
- Palliativ/R2 reseksjon av CLM
- 10 lesjoner eller mer behandlet på tidspunktet for operasjonen
- Pasienter som kun gjennomgår radiofrekvensablasjon av alle leveravsetninger (denne situasjonen utelukker vurdering av patologisk respons på preoperativ kjemoterapi)
- Ekstrahepatisk eller gjenværende metastase av CRC
- Fravær av objektiv respons på terapi (radiologisk eller patologisk respons)
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Kjent UGT1A1*28 allel homozygositet
- fullstendig fravær av dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet (blod uracil nivå ≥ 150 ng/ml
- Kontraindikasjoner til undersøkelsesmedisiner (irinotekan, 5-FU, folinsyre) og til hjelpemidler (ondansetron, metylprednisolon)
- Vedvarende toksisitet ≥ grad 1 relatert til preoperativ FOLFIRI-basert kjemoterapi
- Kjent graviditet (graviditetstest for kvinner i fertil alder) eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Postoperativ FOLFIRI gruppe
Irinotekan 180 mg/m2 + leukovorin 400 mg/m2 på dag 1, deretter 5-FU 400 mg/m2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 kontinuerlig infusjon over 46 timer annenhver uke.
For totalt 12 sykluser med perioperativ kjemoterapi inkludert preoperativ kjemoterapi
|
Postoperativ gjeninnføring av FOLFIRI: irinotekan 180 mg/m2 + leukovorin 400 mg/m2 på dag 1, deretter 5-FU 400 mg/m2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 kontinuerlig infusjon over 46 timer annenhver uke.
For totalt 12 sykluser med perioperativ kjemoterapi inkludert preoperativ kjemoterapi
|
|
Ingen inngripen: Ingen behandlingsgruppe (kontrollgruppe)
Ingen behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den sykdomsfrie overlevelsesraten
Tidsramme: 3 år
|
Sykdomsfri overlevelsesrate ved 3 år definert som andelen overlevende pasienter uten sykdomsresidiv målt med Kaplan-Meier i de to behandlingsarmene fra tid til randomisering. Sykdomsfri overlevelse vil bli definert som følger: tid mellom randomisering og tilbakefall av sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først. I denne studien er sykdomsfri overlevelse definert som tiden til forekomst av første tilbakefall eller død, uansett hva som kommer først. Diagnose av tilbakefall kan bare stilles når de kliniske funnene og laboratoriefunnene oppfyller minst ett av kriteriene definert nedenfor:
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den totale overlevelsesraten
Tidsramme: 3 år
|
Alle pasienter vil bli fulgt opp i minst 3 år etter randomisering eller til død.
Total overlevelse er definert som overlevelsesvarighet fra randomiseringstidspunktet til død.
Pasienter som fortsatt er i live ved siste sporing vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
3 år
|
|
Den leverfrie overlevelsesraten
Tidsramme: 3 år
|
Leverfri overlevelse er definert som overlevelsesvarighet fra tidspunktet for randomisering til første leverresidiv.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den ekstrahepatiske residivfrekvensen
Tidsramme: 3 år
|
Den ekstrahepatiske residivfrekvensen er frekvensen av krefttilbakefall ved siden av leveren.
Denne satsen vil bli evaluert etter 3 år og på datoen for siste oppfølging.
|
3 år
|
|
Sikkerheten inkludert kjemoterapiassosiert toksisitet vurdert av International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graderingssystem
Tidsramme: Ved hver syklus med postoperativ administrasjon av FOLFIRI kjemoterapi i totalt 12 sykluser perioperativt (inkludert preoperativ kjemoterapi) og hver syklus er 15 dager, deretter hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år
|
Alle uønskede hendelser vil bli registrert i det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF) ved bruk av International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0 for bivirkningsrapportering (se kapittel 10.
Sikkerhetsvurdering).
|
Ved hver syklus med postoperativ administrasjon av FOLFIRI kjemoterapi i totalt 12 sykluser perioperativt (inkludert preoperativ kjemoterapi) og hver syklus er 15 dager, deretter hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år
|
|
Samsvaret
Tidsramme: Ved hver syklus av postoperativ administrasjon av FOLFIRI kjemoterapi i totalt 12 sykluser perioperativt (inkludert preoperativ kjemoterapi) og hver syklus er 15 dager
|
Evnen til å administrere totalt 12 sykluser med FOLFIRI-basert kjemoterapi inkludert preoperativ behandling: Overholdelse av studieprotokoll vil bli definert som fullføring av full dose planlagt preoperativ behandling i hver behandlingsarm.
Ethvert avvik og årsak til avvik (toksisitet, progresjon, lege eller pasientens preferanser) fra protokollen vil bli samlet inn
|
Ved hver syklus av postoperativ administrasjon av FOLFIRI kjemoterapi i totalt 12 sykluser perioperativt (inkludert preoperativ kjemoterapi) og hver syklus er 15 dager
|
|
Frekvensen for behandling av tilbakefall
Tidsramme: Hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år
|
Blant pasienter som utvikler sykdomsresidiv og som derfor oppnådde det primære endepunktet, vil en andel bli behandlet med kurativ hensikt inkludert kjemoterapi og lokal terapi (radiofrekvensablasjon eller kirurgi).
Andelen pasienter som gjennomgår behandling av residiv med kurativ hensikt i vil bli evaluert i begge grupper
|
Hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år
|
|
Livskvaliteten
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitet vurdert av QLQ C-30
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
- Hovedetterforsker: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 220917
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-504831-42-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .