術前 FOLFIRI に対応する CLM 切除後の FOLFIRI ベースの補助化学療法 (IRIMAD)
「標的薬剤の有無にかかわらず、FOLFIRI ベースの化学療法に良好な反応を示した後に結腸直腸肝転移切除を受ける患者における術後化学療法の再導入への関心」 (Intergroup FRENCH-PRODIGE)
適格な患者は、術前オキサリプラチンベースの化学療法に禁忌があり、標的薬剤の有無にかかわらず、術前FOLFIRIベースの化学療法後に10個以下の結腸直腸肝転移切除を受けた患者である。 これらの患者は、治療に対する客観的な反応（放射線学的反応または病理学的反応）を持っていなければなりません。 これらの患者に対する標準治療は術後治療ではないが、反応が良好な患者にはFOLFIRI化学療法を再導入する利点が期待できる。
この研究は、良好な結腸直腸肝転移切除を受けた患者を対象に、FOLFIRIベースの化学療法の術後再導入（実験群）と無治療（対照群）を比較する全国多施設共同、非盲検ランダム化2群第III相優位性試験である。標的薬剤の有無にかかわらず、FOLFIRI ベースの化学療法に対する反応。
この研究の主要評価項目は、3 年間の無病生存率です。 公表されたデータに基づくと、対照群における 3 年間の DFS (術後治療なしは 25%)。 実験グループにおける予想される 3 年間の DFS は 40% です。 この研究では、フランスの学術センター30か所で患者254人（化学療法群127人、無治療群127人）を無作為に割り付ける。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、良好な結腸直腸肝転移切除を受けた患者を対象に、FOLFIRIベースの化学療法の術後再導入（実験群）と無治療（対照群）を比較する全国多施設共同、非盲検ランダム化2群第III相優位性試験である。標的薬剤の有無にかかわらず、FOLFIRI ベースの化学療法に対する反応。
含める基準は次のとおりです。
- 腫瘍学的または忍容性の理由により周術期のオキサリプラチンベースの化学療法では治療できなかった、治癒目的で切除された異時性CLMが組織学的に証明されている。 この研究では、異時性 CLM を原発性結腸直腸癌の治療後 12 か月以上経過して発生する肝再発と定義します。
- 手術時に治療されるCLMは10件以下
- 少なくとも2サイクル、8サイクル以下の術前FOLFIRIベースの化学療法±標的療法。
- 術前FOLFIRIベースの化学療法 ± 手術前12週間以内に投与される標的療法
- R0/R1切除±すべての肝臓沈着物の治癒を目的とした高周波アブレーションで、肉眼的肝疾患の残存がない
- 完全または部分的な放射線学的反応および/または主要なまたは完全な病理学的反応として定義される術前治療に対する客観的反応
- 術後 6 週間以内の胸腹部 CT スキャンを含むベースライン精密検査で肝外疾患または残存肝疾患がないこと。最大直径 10 mm 未満の 1 つの非特異的肺結節は肝外転移とはみなされません
- CRC の原発腫瘍 (または肝転移) は、RAS および BRAF 状態について特徴付けられる必要があります。
- FOLFIRIベースの化学療法に対する禁忌はない
- 患者は18歳以上である必要があります
- WHO のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 参加者は社会保障制度に加入している必要があります。主な目的は、3 年後の無病生存率の改善を実証することです。
実験群では、患者は1日目にイリノテカン180 mg/m2 + ロイコボリン400 mg/m2、その後5-FU 400 mg/m2のボーラス投与、その後隔週46時間にわたる2400 mg/m2の持続注入で治療されます。 術前化学療法を含む合計 12 サイクルの周術期化学療法。
対照群では、患者は補助療法を受けません。 これは治療意図のある試験です。 公表されているデータに基づくと、対照群における 3 年間の DFS は 25% です。 実験グループにおける予想される 3 年間の DFS は 40% です。 各グループのサンプルサイズは 127 で、合計 185 のイベントが必要です。0,050 の両側有意水準による生存曲線の同等性の指数関数最尤検定は、グループ間の差異を検出するのに 80% の検出力を持ちます (一定のハザード)。 -比率0,662);発生期間は 36 か月、追跡期間は最大 72 か月、研究期間全体の年間減少率は 5% (指数関数モデルに従う) (指数関数モデルに従う) と仮定します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stéphane BENOIST, MHD, PHD
- 電話番号：33 1 45 21 34 72
- メール：Stephane.benoist@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Antoine BROUQUET, MHD, PHD
- 電話番号：+33 1 45 21 34 70
- メール：Anoine.brouquet@aphp.fr
研究場所
-
-
Île-de-France Region
-
Paris、Île-de-France Region、フランス、75010
- 募集
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
コンタクト：
- stéphane BENOIST, MHD, PHD
- 電話番号：+33 1 45 21 34 72
- メール：Stephane.benoist@aphp.fr
-
コンタクト：
- Antoine BROUQUET
- 電話番号：+33 1 45 21 34 70
- メール：Anoine.brouquet@aphp.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 腫瘍学的または忍容性の理由により周術期のオキサリプラチンベースの化学療法では治療できなかった、治癒目的で切除された異時性CLMが組織学的に証明されている。 この研究では、異時性 CLM を原発性結腸直腸癌の治療後 12 か月以上経過して発生する肝再発と定義します。
- 手術時に治療されるCLMは10件以下
- 少なくとも2サイクル、8サイクル以下の術前FOLFIRIベースの化学療法±標的療法。
- 術前FOLFIRIベースの化学療法 ± 手術前12週間以内に投与される標的療法
- R0/R1切除±すべての肝臓沈着物の治癒を目的とした高周波アブレーションで、肉眼的肝疾患の残存がない
- 完全または部分的な放射線学的反応および/または主要なまたは完全な病理学的反応として定義される術前治療に対する客観的反応
- 術後 6 週間以内の胸腹部 CT スキャンを含むベースライン精密検査で肝外疾患または残存肝疾患がないこと。最大直径 10 mm 未満の 1 つの非特異的肺結節は肝外転移とはみなされません
- CRC の原発腫瘍 (または肝転移) は、RAS および BRAF 状態について特徴付けられる必要があります。
- FOLFIRIベースの化学療法に対する禁忌はない
- 患者は18歳以上である必要があります
- WHO のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 参加者は社会保障制度に加入している必要があります
除外基準:
- CLMの緩和的/R2切除
- 手術時に10個以上の病変を治療した場合
- すべての肝臓沈着物の高周波アブレーションのみを受けている患者（この状況では、術前化学療法に対する病理学的反応の評価は不可能です）
- CRCの肝外転移または残存転移
- 治療に対する客観的反応の欠如（放射線学的または病理学的反応）
- 炎症性腸疾患
- 既知のUGT1A1*28対立遺伝子ホモ接合性
- ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性が完全に欠如している（血中ウラシルレベル≧150ng/ml）
- 治験薬（イリノテカン、5-FU、フォリン酸）および補助医薬品（オンダンセトロン、メチルプレドニゾロン）に対する禁忌
- 術前FOLFIRIベースの化学療法に関連するグレード1以上の持続毒性
- 妊娠が判明している（妊娠中の女性向けの妊娠検査）または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：術後FOLFIRI群
1日目にイリノテカン 180 mg/m2 + ロイコボリン 400 mg/m2、その後 5-FU 400 mg/m2 ボーラス、続いて隔週 46 時間にわたる 2400 mg/m2 の持続注入。
術前化学療法を含む合計12サイクルの周術期化学療法
|
術後のFOLFIRIの再導入：1日目にイリノテカン180 mg/m2 + ロイコボリン400 mg/m2、その後5-FU 400 mg/m2のボーラス投与、その後隔週46時間にわたる2400 mg/m2の持続注入。
術前化学療法を含む合計12サイクルの周術期化学療法
|
|
介入なし：無治療群（対照群）
治療なし
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無病生存率
時間枠：3年
|
3 年無病生存率は、無作為化までの 2 つの治療群においてカプラン マイヤー法により測定された、疾患が再発せずに生存している患者の割合として定義されます。 無病生存期間は、無作為化から病気の再発または死亡までの時間（いずれか早い方）として定義されます。 この試験では、無病生存期間は、最初の再発または死亡が起こるまでの時間として定義されます。 再発の診断は、臨床所見および検査所見が以下に定義されている基準の少なくとも 1 つを満たしている場合にのみ行うことができます。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の生存率
時間枠：3年
|
すべての患者は、無作為化後少なくとも 3 年間、または死亡するまで追跡調査されます。
全生存期間は、ランダム化の時点から死亡までの生存期間として定義されます。
最後に追跡されたときにまだ生存していた患者は、最後の追跡調査の日に検閲されます。
|
3年
|
|
無肝生存率
時間枠：3年
|
無肝生存期間は、ランダム化時から最初の肝再発までの生存期間として定義されます。
|
3年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
肝外再発率
時間枠：3年
|
肝外再発率とは、肝臓以外でのがんの再発率です。
この率は、3 年後および最後の追跡調査の日に評価されます。
|
3年
|
|
化学療法に関連する毒性を含む安全性は、有害事象に関する国際共通用語基準 (CTCAE) 等級付けシステムによって評価されています。
時間枠：術後FOLFIRI化学療法の各サイクルで、周術期に合計12サイクル（術前化学療法を含む）、各サイクルは15日、その後2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごと
|
すべての有害事象は、有害事象報告用の国際共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して、電子症例報告フォーム (eCRF) に記録されます (第 10 章を参照)。
安全性評価）。
|
術後FOLFIRI化学療法の各サイクルで、周術期に合計12サイクル（術前化学療法を含む）、各サイクルは15日、その後2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごと
|
|
コンプライアンス
時間枠：術後FOLFIRI化学療法の各サイクルで、周術期に合計12サイクル（術前化学療法を含む）投与し、各サイクルは15日間です。
|
術前治療を含む合計 12 サイクルの FOLFIRI ベースの化学療法を投与する能力: 研究プロトコルの遵守は、各治療群で計画された全用量の術前治療の完了として定義されます。
プロトコールからの逸脱および逸脱の原因（毒性、進行状況、医師または患者の好み）が収集されます。
|
術後FOLFIRI化学療法の各サイクルで、周術期に合計12サイクル（術前化学療法を含む）投与し、各サイクルは15日間です。
|
|
再発治療率
時間枠：2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごと
|
疾患が再発し、主要評価項目を達成した患者のうち、一定の割合が化学療法や局所療法（高周波焼灼または手術）などの治癒目的で治療されます。
治癒目的で再発治療を受けている患者の割合は、両方のグループで評価されます。
|
2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごと
|
|
生活の質
時間枠：1年
|
QLQ C-30 によって評価される生活の質
|
1年
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Eric VICAUT, MHD, PHD、APHP
- 主任研究者：Eric VICAUT, MHD, PHD、APHP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 220917
- 2023-504831-42-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ