Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adjuváns FOLFIRI alapú kemoterápia a CLM reszekciója után, reagálva a preoperatív FOLFIRI-ra (IRIMAD)

2026. szeptember 7. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

„A kemoterápia posztoperatív újrabevezetésének érdeke azoknál a betegeknél, akiknél kolorektális májmetasztázisok reszekcióját végzik, miután a FOLFIRI-alapú kemoterápiát célzott szerrel vagy anélkül megfelelően reagálták le” (Intergroup FRENCH-PRODIGE)

A jogosult betegek azok a betegek, akiknél a preoperatív oxaliplatin alapú kemoterápia ellenjavallt, és akiknél a preoperatív FOLFIRI alapú kemoterápia után célzott szerekkel vagy anélkül legfeljebb 10 colorectalis májmetasztázis reszekcióját végezték el. Ezeknek a betegeknek objektív választ kell adni a kezelésre (radiológiai vagy patológiás válasz). Ezeknek a betegeknek a szokásos ellátása nem posztoperatív kezelés, bár a FOLFIRI kemoterápia újbóli bevezetése várhatóan jó válaszreakciókra képes.

Ez a tanulmány egy országos, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 2 karból álló, III. fázisú felsőbbrendűségi vizsgálat, amely a FOLFIRI-alapú kemoterápia posztoperatív újraindítását (kísérleti kar) hasonlítja össze a kezelés nélküli (kontroll kar) kezelésével olyan betegeknél, akiknél a vastagbél-máj metasztázisainak reszekciója jó eredmény után történt. válasz a FOLFIRI-alapú kemoterápiára célzott szerrel vagy anélkül.

A vizsgálat elsődleges végpontja a 3 éves betegségmentes túlélés. A publikált adatok alapján 3 éves DFS a kontrollcsoportban (a posztoperatív kezelés hiánya 25%. A kísérleti csoportban a várható 3 éves DFS 40%. A tanulmány 254 beteget (127 kemoterápiás csoportban és 127 kezelés nélküli csoportban) randomizál 30 francia akadémiai központban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy országos, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 2 karból álló, III. fázisú felsőbbrendűségi vizsgálat, amely a FOLFIRI-alapú kemoterápia posztoperatív újraindítását (kísérleti kar) hasonlítja össze a kezelés nélküli (kontroll kar) kezelésével olyan betegeknél, akiknél a vastagbél-máj metasztázisainak reszekciója jó eredmény után történt. válasz a FOLFIRI-alapú kemoterápiára célzott szerrel vagy anélkül.

A felvételi kritériumok a következők:

  • Szövettanilag igazoltan reszekált metakron CLM gyógyító szándékkal, amely onkológiai vagy tolerálhatósági okokból nem volt kezelhető perioperatív oxaliplatin alapú kemoterápiával. Ebben a vizsgálatban a metakron CLM a máj kiújulását jelenti, amely több mint 12 hónappal az elsődleges vastagbélrák kezelése után következik be.
  • Legfeljebb 10 kezelt CLM a műtét során
  • Legalább 2 ciklus és legfeljebb 8 ciklus preoperatív FOLFIRI alapú kemoterápia ± célzott terápia.
  • Preoperatív FOLFIRI alapú kemoterápia ± célzott terápia, legfeljebb 12 héttel a műtét előtt
  • R0/R1 reszekció ± rádiófrekvenciás abláció minden májlerakódás gyógyító szándékával, makroszkópos reziduális májbetegség nélkül
  • A preoperatív terápiára adott objektív válasz teljes vagy részleges radiológiai válaszként és/vagy jelentős vagy teljes patológiás válaszként definiálva
  • A műtétet követő 6 héten belül nincs extrahepatikus vagy reziduális májbetegség a kiindulási vizsgálat során, beleértve a mellkas-hasi CT-vizsgálatot. 1, 10 mm-nél kisebb maximális átmérőjű nem specifikus tüdőcsomó nem minősül májon kívüli áttétnek
  • A CRC primer tumorát (vagy májmetasztázisát) jellemezni kell a RAS és a BRAF állapot szempontjából
  • A FOLFIRI alapú kemoterápia nem ellenjavallt
  • A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
  • A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
  • A résztvevőknek csatlakozniuk kell egy társadalombiztosítási rendszerhez. Az elsődleges cél a betegségmentes túlélési arány javulása 3 év elteltével.

A kísérleti karban a betegeket 180 mg/m2 irinotekán + 400 mg/m2 leukovorinnal kezelik az 1. napon, majd 5-FU 400 mg/m2 bolusszal, majd 2400 mg/m2 folyamatos infúzióval 46 órán keresztül, kéthetente. Összesen 12 perioperatív kemoterápiás ciklusra, beleértve a preoperatív kemoterápiát is.

A kontroll karban a betegek nem kapnak adjuváns kezelést. Ez egy kezelési szándékú próba. A publikált adatok alapján a 3 éves DFS a kontroll karban 25%. A kísérleti csoportban a várható 3 éves DFS 40%. Az egyes csoportok mintanagysága 127, összesen 185 esemény szükséges, a túlélési görbék egyenlőségének exponenciális maximális valószínűségi tesztje 0,050-es kétoldali szignifikanciaszinttel 80%-os képességgel rendelkezik a csoportok közötti különbség kimutatására (állandó veszély). -arány 0,662); 36 hónapos felhalmozási időszakot, 72 maximális követési időt és 5%-os éves lemorzsolódást feltételezve (exponenciális modellt követve) a vizsgálati időszak alatt (exponenciális modellt követve) a vizsgálati időszak alatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

254

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75010
        • Toborzás
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazoltan reszekált metakron CLM gyógyító szándékkal, amely onkológiai vagy tolerálhatósági okokból nem volt kezelhető perioperatív oxaliplatin alapú kemoterápiával. Ebben a vizsgálatban a metakron CLM a máj kiújulását jelenti, amely több mint 12 hónappal az elsődleges vastagbélrák kezelése után következik be.
  • Legfeljebb 10 kezelt CLM a műtét során
  • Legalább 2 ciklus és legfeljebb 8 ciklus preoperatív FOLFIRI alapú kemoterápia ± célzott terápia.
  • Preoperatív FOLFIRI alapú kemoterápia ± célzott terápia, legfeljebb 12 héttel a műtét előtt
  • R0/R1 reszekció ± rádiófrekvenciás abláció minden májlerakódás gyógyító szándékával, makroszkópos reziduális májbetegség nélkül
  • A preoperatív terápiára adott objektív válasz teljes vagy részleges radiológiai válaszként és/vagy jelentős vagy teljes patológiás válaszként definiálva
  • A műtétet követő 6 héten belül nincs extrahepatikus vagy reziduális májbetegség a kiindulási vizsgálat során, beleértve a mellkas-hasi CT-vizsgálatot. 1, 10 mm-nél kisebb maximális átmérőjű nem specifikus tüdőcsomó nem minősül májon kívüli áttétnek
  • A CRC primer tumorát (vagy májmetasztázisát) jellemezni kell a RAS és a BRAF állapot szempontjából
  • A FOLFIRI alapú kemoterápia nem ellenjavallt
  • A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
  • A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
  • A résztvevőknek társadalombiztosítási rendszerhez kell tartozniuk

Kizárási kritériumok:

  • A CLM palliatív/R2 reszekciója
  • 10 vagy több elváltozást kezeltek a műtét idején
  • Olyan betegek, akiknél csak rádiófrekvenciás ablációt hajtanak végre az összes máj lerakódásban (ez a helyzet kizárja a preoperatív kemoterápiára adott kóros válasz értékelését)
  • A CRC májon kívüli vagy reziduális metasztázisai
  • A terápiára adott objektív válasz hiánya (radiológiai vagy patológiás válasz)
  • Gyulladásos bélbetegség
  • Ismert UGT1A1*28 allél homozigótaság
  • a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitás teljes hiánya (a vér uracilszintje ≥ 150 ng/ml
  • Ellenjavallatok a vizsgálati készítményekhez (irinotekán, 5-FU, folinsav) és a kiegészítő gyógyszerekhez (ondansetron, metilprednizolon)
  • A preoperatív FOLFIRI alapú kemoterápiához kapcsolódó tartós toxicitás ≥ 1. fokozat
  • Ismert terhesség (terhességi teszt fogamzóképes nőknél) vagy szoptató nőknél

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Posztoperatív FOLFIRI csoport
Irinotecan 180 mg/m2 + 400 mg/m2 leukovorin az 1. napon, majd 5-FU 400 mg/m2 bolus, majd 2400 mg/m2 folyamatos infúzió 46 órán keresztül, kéthetente. Összesen 12 perioperatív kemoterápiás ciklusra, beleértve a preoperatív kemoterápiát is
Drog: A FOLFIRI alapú kemoterápia posztoperatív újraindítása
A FOLFIRI posztoperatív újraindítása: irinotekán 180 mg/m2 + 400 mg/m2 leukovorin az 1. napon, majd 5-FU 400 mg/m2 bolus, majd 2400 mg/m2 folyamatos infúzió 46 órán keresztül, kéthetente. Összesen 12 perioperatív kemoterápiás ciklusra, beleértve a preoperatív kemoterápiát is
Nincs beavatkozás: Nincs kezelési csoport (kontrollcsoport)
Nincs kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegségmentes túlélési arány
Időkeret: 3 év

A 3 éves betegségmentes túlélési arány a betegség kiújulása nélkül túlélő betegek aránya, a Kaplan-Meier módszerrel mérve a két kezelési karon a randomizálásig tartó időszakban. A betegségmentes túlélést a következőképpen határozzuk meg: a randomizálás és a betegség kiújulása vagy halála között eltelt idő attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Ebben a vizsgálatban a betegségmentes túlélést az első kiújulás vagy a halál bekövetkezéséig eltelt időként határozzák meg, függetlenül attól, hogy mi következik be előbb.

A kiújulás diagnosztizálására csak akkor kerülhet sor, ha a klinikai és laboratóriumi leletek az alábbiakban meghatározott kritériumok közül legalább egynek megfelelnek:

  • Objektív radiológiai recidíva radiológiai képalkotáson (ultrahang, CT, MRI, TEP vizsgálat a klinikai kép szerint)
  • Pozitív citológia vagy biopszia (ascites, anastomoticus recidíva, radiológiai képalkotás kétsége esetén) Megjegyzés: az izolált emelkedett tumormarkerszint nem tekinthető a rák kiújulásának elfogadható bizonyítékának.
  • Halál.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános túlélési arány
Időkeret: 3 év
Minden beteget a randomizációt követően legalább 3 évig vagy haláláig nyomon követnek. A teljes túlélést a véletlen besorolástól a halálig tartó túlélési időtartamként határozzák meg. Azokat a betegeket, akik az utolsó nyomon követéskor még életben vannak, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
3 év
A májmentes túlélési arány
Időkeret: 3 év
A májmentes túlélést a véletlen besorolástól az első májkiújulásig tartó túlélési időtartamként definiálják.
3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az extra-hepatikus recidíva gyakorisága
Időkeret: 3 év
A májon kívüli kiújulás aránya a rák visszaesésének aránya a májon kívül. Ezt az arányt 3 év után és az utolsó nyomon követés időpontjában kell értékelni.
3 év
A biztonságosság, beleértve a kemoterápiával összefüggő toxicitást, a Nemzetközi Közös Terminológiai Kritériumok Nemkívánatos eseményekre (CTCAE) osztályozási rendszere alapján értékelve
Időkeret: A posztoperatív FOLFIRI kemoterápia minden ciklusában összesen 12 perioperatív ciklus (beleértve a preoperatív kemoterápiát is) és minden ciklus 15 napos, majd 2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig 6 havonta
Minden nemkívánatos esemény rögzítésre kerül az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF) a nemkívánatos események nemzetközi közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziójával a nemkívánatos események bejelentéséhez (lásd a 10. Biztonsági értékelés).
A posztoperatív FOLFIRI kemoterápia minden ciklusában összesen 12 perioperatív ciklus (beleértve a preoperatív kemoterápiát is) és minden ciklus 15 napos, majd 2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig 6 havonta
A megfelelés
Időkeret: A posztoperatív FOLFIRI kemoterápia minden ciklusában összesen 12 perioperatív ciklus (beleértve a preoperatív kemoterápiát is), és minden ciklus 15 napos.
A FOLFIRI-alapú kemoterápia összesen 12 ciklusának beadásának képessége, beleértve a preoperatív kezelést is: A vizsgálati protokollnak való megfelelést a teljes dózisú tervezett preoperatív kezelés befejezéseként határozzák meg minden kezelési karban. A protokolltól való minden eltérést és az eltérés okát (toxicitás, progresszió, orvos vagy beteg preferencia) összegyűjtjük
A posztoperatív FOLFIRI kemoterápia minden ciklusában összesen 12 perioperatív ciklus (beleértve a preoperatív kemoterápiát is), és minden ciklus 15 napos.
A kiújulás kezelésének aránya
Időkeret: 2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig 6 havonta
Azok a betegek, akiknél a betegség kiújul, és akik ezért elérték az elsődleges végpontot, egy részét gyógyító szándékkal kezelik, beleértve a kemoterápiát és a helyi terápiát (rádiófrekvenciás abláció vagy műtét). A kiújulás gyógyító szándékkal kezelt betegek arányát mindkét csoportban értékelni fogják
2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig 6 havonta
Az életminőség
Időkeret: 1 év
Az életminőséget a QLQ C-30 értékelte
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP
  • Kutatásvezető: Eric VICAUT, MHD, PHD, APHP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. június 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 27.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. június 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 9.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 220917
  • 2023 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-504831-42-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel