Adjuverende FOLFIRI-baseret kemoterapi efter resektion af CLM, som reagerer på præoperativ FOLFIRI (IRIMAD)

Dette studie er et nationalt, multicenter, open-label randomiseret, 2-arm, fase III-overlegenhedsforsøg, der sammenligner postoperativ genindførelse af FOLFIRI-baseret kemoterapi (eksperimentel arm) versus ingen behandling (kontrolarm) hos patienter, der gennemgår resektion af kolorektale levermetastaser efter god behandling. respons på FOLFIRI-baseret kemoterapi med eller uden målrettet middel.

Inklusionskriterier er:

• Histologisk bevist resekeret metakron CLM med kurativ hensigt, der ikke kunne behandles med perioperativ oxaliplatin-baseret kemoterapi af onkologiske eller tolerabilitetsmæssige årsager. For denne undersøgelse er metakron CLM defineret som levertilbagefald, der forekommer mere end 12 måneder efter behandling af den primære kolorektal cancer.
• Ikke mere end 10 behandlede CLM ved operationen
• Mindst 2 cyklusser og ikke mere end 8 cyklusser med præoperativ FOLFIRI-baseret kemoterapi ± målrettet terapi.
• Præoperativ FOLFIRI baseret kemoterapi ± målrettet terapi administreret ikke mere end 12 uger før operationen
• R0/R1resektion ± radiofrekvensablation med kurativ hensigt af alle leveraflejringer uden makroskopisk resterende leversygdom
• Objektiv respons på præoperativ terapi defineret som fuldstændig eller delvis radiologisk respons og/eller større eller fuldstændig patologisk respons
• Ingen ekstrahepatisk eller resterende leversygdom ved baseline-oparbejdning inklusive thoraco-abdominal CT-scanning inden for 6 uger efter operationen. 1 uspecifik lungeknude på mindre end 10 mm i maksimal diameter betragtes ikke som ekstrahepatiske metastaser
• Primær tumor (eller levermetastase) af CRC skal karakteriseres for RAS- og BRAF-status
• Ingen kontraindikation for FOLFIRI-baseret kemoterapi
• Patienter skal være 18 år eller ældre
• En WHO-præstationsstatus på 0 eller 1
• Deltagerne skal være tilsluttet en social sikringsordning. Det primære mål er at demonstrere en forbedring af sygdomsfri overlevelse efter 3 år.

I den eksperimentelle arm vil patienter blive behandlet med irinotecan 180 mg/m2 + leucovorin 400 mg/m2 på dag 1, derefter 5-FU 400 mg/m2 bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion over 46 timer hver anden uge. For i alt 12 cyklusser af perioperativ kemoterapi inklusive den præoperative kemoterapi.

I kontrolarmen får patienterne ingen adjuverende behandling. Dette er en intention-to-treat-forsøg. Baseret på offentliggjorte data er 3-årig DFS i kontrolarmen 25%. Forventet 3-årig DFS i forsøgsgruppen er 40%. Prøvestørrelsen i hver gruppe er 127, med et samlet antal på 185 hændelser påkrævet, en eksponentiel maksimal sandsynlighedstest af lighed af overlevelseskurver med et 0.050 tosidet signifikansniveau vil have 80 % magt til at detektere forskellen mellem grupperne (konstant fare -forhold på 0,662); under forudsætning af en optjeningsperiode på 36 måneder, en maksimal opfølgningsperiode på 72 og 5 % årlig nedslidning (efter eksponentiel model) over studieperioden (efter eksponentiel model) over studieperioden.