此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

用多模式方法测量多发性硬化症的无症状进展 (360PMS)

2024年7月12日更新者：Dr. med. Marc Günter Pawlitzki、Heinrich-Heine University, Duesseldorf

这项观察性研究希望检查接受单克隆抗体治疗的多发性硬化症 (MS) 患者的疾病进展与复发无关。参与者将每 6 个月接受一次临床检查，并可选择每 12 个月接受一次磁共振成像 (MRI)。研究人员还将在每次临床检查时抽取血液进行血液生物标志物测试。或者，可以通过智能手机和智能手表连续收集数字数据。

有了这些信息，研究将把临床、数字、放射学和血液测试的结果与参与者自己报告的疾病进展进行比较。本研究旨在调查接受抗体治疗的多发性硬化症患者中疾病进展缓慢的百分比。

研究概览

地位

招聘中

条件

多发性硬化症

详细说明

这项观察性、前瞻性、观察性、多中心概念验证研究的目标是确定接受单克隆抗体治疗的多发性硬化症 (MS) 患者的无症状疾病进展。

与复发活动无关的进展（PIRA）是指与复发无关的残疾进展。使用疾病缓解剂治疗将残疾的主要原因转向 PIRA，这可能是由于治疗期间预防复发。为了将来及时识别这些患者，需要能够更灵敏地检测疾病活动的新生物标志物。数字健康技术 (DHT)，例如联网可穿戴设备，提供持续收集现实生活数据的能力。由于 DHT 可以捕捉运动模式、睡眠行为和认知，因此可以记录多发性硬化症患者的无声疾病进展，并有可能增强我们对疾病活动的理解。

360 PMS（进行性多发性硬化症）研究的目标是评估两个研究中心广泛使用的智能手表衍生的数字指标和基于血液的分析以及用于监测多发性硬化症患者无症状疾病活动的成像工具。本研究将纳入接受单克隆抗体治疗且扩展残疾状态量表 (EDSS) 不超过 7.0 的复发缓解型或原发进展型多发性硬化症患者。

临床评估将每 6 个月进行一次，以及基于血液的测量，包括血清神经丝轻链 (sNfL)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和蛋白质组数据。智能手表（Withings Scanwatch）捕获的数据包括活动相关数据（步数、特定强度水平下的分钟数）、心率等基本心血管测量数据以及睡眠相关数据（总睡眠时间、睡眠效率和质量等）。此外，还可以通过智能手机应用程序（Neurkeys）在智能手机上打字时监测精细运动技能来评估疾病进展。

该研究最初将在杜塞尔多夫大学诊所的核心中心开始，并计划在启动后的几个月内招募更多地点。其他中心可能不包括光学相干断层扫描 (OCT) 或 MRI 测量。将在核心设施进行额外检查：将在基线以及第 12 个月和第 24 个月进行结构 MRI 检查。 OCT 测量将检查视网膜形态，每 6 个月进行一次。

研究人员将尝试用这些方法仔细分析接受单克隆抗体治疗的多发性硬化症患者。将收集 24 个月的预期期间的数据。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Marc Günter Pawlitzki, PD Dr. med.
电话号码：+49 02118117887
邮箱：MarcGuenter.Pawlitzki@med.uni-duesseldorf.de

学习地点

德国
- NRW
  - Düsseldorf、NRW、德国、40225
    - 招聘中
    - University Hospital Düsseldorf, Department of Neurology
    - 接触：
      
      Marc Günter Pawlitzki, PD Dr. med.
      
      邮箱：MarcGuenter.Pawlitzki@med.uni-duesseldorf.de

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

目前正在接受单克隆抗体治疗的 RRMS 或 PPMS 患者。

描述

纳入标准：

根据 2017 年 McDonald 标准诊断 RRMS 或 PPMS
根据 SmPC 目前使用单克隆抗体（包括那他珠单抗、奥法木单抗、Ocrelizumab）的治疗
EDSS≤7.0

排除标准：

过去六周内有急性多发性硬化症复发和/或有静脉注射皮质类固醇治疗史的患者。
任何导致理解或成功完成研究障碍的合并症，例如（但不限于）精神合并症或痴呆。决定将由调查人员自行决定。
除上述单克隆抗体外的其他免疫抑制
怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
核心中心核心中心的人员将每 6 个月接受一次临床测试、血液测试和光学相干断层扫描检查。每 12 个月进行一次 MRI 检查。使用智能手表和智能手机进行额外的数字监控是可选的。
其他学习中心被另一个研究中心纳入的人员将每 6 个月接受一次临床测试和血液测试。使用智能手表和智能手机进行额外的数字监控是可选的。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
第 24 个月时独立于复发的进展百分比 (PIRA) 大体时间：基线长达 24 个月	综合确认的残疾累积（CDA）定义为从研究基线开始的残疾增加，通过扩展残疾状态量表（EDSS）测量（如果基线 EDSS ≤ 5.5 分，则增加 ≥ 1.0 分；如果基线 EDSS 增加 ≥ 0.5 分） >5.5 分）或定时 25 英尺步行 (T25FW) 提高 20% 以上，或在随后的研究访问中确认的九孔钉测试 (9HPT) 提高 20% 或以上（最小可接受间隔 12 周））。复合复发相关恶化 (RAW) 事件被定义为复合 CDA 事件的子集。在这些研究中，最初的残疾相对于研究基线的增加发生在复发发生后 90 天或更短的时间内	基线长达 24 个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
EDSS：扩展残疾状态量表 (EDSS) 分数与基线的变化大体时间：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	EDSS 用于量化多发性硬化症症状导致的残疾，并跟踪残疾状态随时间的变化。分数范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因多发性硬化症死亡）。分数越高表明残疾程度越严重。	基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
世界卫生组织生活质量简明版 (WHOQOL-BREF) 评分相对于基线的变化大体时间：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	WHOQOL-BREF 问卷衡量 4 个领域的生活质量：身体健康、心理健康、社会关系和环境。它还包括一个关于整体生活质量的问题和一个关于总体健康状况的问题。 WHOQOL-BREF 分数与 WHOQOL-100 分数高度相关（0.89 或以上），并表现出良好的区分效度、内容效度、内部一致性和重测信度。 WHOQOL-BREF 的四个领域评分将用作主要结果衡量标准。该衡量标准的计算方法是将每个领域对应的问题的分值相加，然后将分数转换为 0-100 分区间，分数越高，生活质量越高。	基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分相对于基线的变化 - 组件节奏听觉串行相加测试大体时间：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	节奏听觉串行加法测试（PASAT）通过评估参与者在听一系列数字时执行心算任务的准确程度来测量认知处理速度和工作记忆。它是多发性硬化症功能综合测试 (MSFC) 的组成部分之一，另外还有针对惯用手和非惯用手的定时 25 英尺步行 (T25FW) 和 9 孔钉测试 (9HPT)。 MSFC Z 分数的计算方法是为 MSFC 的每个组件创建 Z 分数，并对它们进行平均以创建总体综合分数。 Z 分数表示参与者的测试结果高于（Z > 0）或低于（Z < 0）参考群体的平均测试结果（Z = 0）的标准差数。分数越高表明结果越好。	基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分相对于基线的变化 - 组件 9 孔钉测试大体时间：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	9 孔钉测试 (9HPT) 通过评估参与者使用惯用手和非惯用手完成任务所需的时间来评估手动灵活性。它是多发性硬化症功能综合测试 (MSFC) 的一部分，其中还包括定时 25 英尺步行 (T25FW) 和节奏听觉串行附加测试 (PASAT)。 MSFC Z 分数的计算方法是为 MSFC 的每个组件创建 Z 分数，并对它们进行平均以创建总体综合分数。 Z 分数表示参与者的测试结果高于（Z > 0）或低于（Z < 0）参考群体的平均测试结果（Z = 0）的标准差数。分数越高表明结果越好	基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分相对于基线的变化 - 组件定时 25 英尺步行 (T25FW) 大体时间：时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	定时 25 英尺步行 (T25FW) 通过测量参与者步行 25 英尺所需的时间来评估活动能力和行走能力。它是多发性硬化症功能综合测试 (MSFC) 的组成部分，此外还有针对惯用手和非惯用手的 9 孔钉测试 (9HPT) 以及节奏听觉串行附加测试 (PASAT)。 MSFC Z 分数的计算方法是为 MSFC 的每个组件创建 Z 分数，并对它们进行平均以创建总体综合分数。 Z 分数表示参与者的测试结果高于（Z > 0）或低于（Z < 0）参考群体的平均测试结果（Z = 0）的标准差数。分数越高表明结果越好	时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 的变化大体时间：时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 评估一个月内的睡眠质量和睡眠障碍。它由19个项目组成，涵盖主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、安眠药使用和日间功能障碍等7个部分。 PSQI 全局分数是通过将这些组件的分数相加计算得出的，范围为 0 到 21。分数越高表示睡眠质量越差，分数≥5表示睡眠质量较差。	时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
疲劳严重程度量表 (FSS) 相对基线的变化大体时间：时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	FSS 是一种自我评估问卷，提供分数来衡量疲劳的严重程度。它由 9 个问题组成，得分从 1 到 7，低值表示强烈不同意该陈述，而高值表示强烈同意。总分36分以上表明存在疲劳。	时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
血液血清细丝轻链 (sNFL) 水平的变化大体时间：时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	通过 Roche 的 Elecsys NfL 试剂盒从血清样本中测量，以 pg/ml 为单位。	时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
血液中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平的变化大体时间：时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	通过 Roche 的 Elecsys NfL 试剂盒从血清样本中测量，以 pg/ml 为单位。	时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
蛋白质组特征的变化大体时间：时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）	通过基于血清的蛋白质组学测定。比较将集中于蛋白质表达与其他临床和临床旁标志物之间的相关性。	时间范围：基线长达 24 个月（6 个月、12 个月、18 个月、24 个月后）
关于智能手表使用情况的调查问卷（系统可用性得分）大体时间：使用6个月和24个月后]	系统可用性量表 (SUS) 评估各种系统的可用性，包括软件应用程序、网站和用户界面。它由 10 项调查问卷组成，有 5 种回答选项，范围从“非常同意”到“非常不同意”。 SUS 分数是通过将项目分数相加并将其转换为 0 到 100 的范围来计算的。分数越高表明可用性越好。 SUS 提供了主观可用性评估的全球视角，适用于各种设计产品和服务，包括医疗保健系统和应用程序。	使用6个月和24个月后]
Neurokeys 计算的精细运动技能综合变化大体时间：完成学习后，最长可达两年	智能手机应用程序 Neurokeys 检查用户使用数字键盘打字时的技能，并收集有关用户精细运动技能纵向发展的数据。测量基于专有算法，该算法考虑了打字时的飞行时间和其他测量。	完成学习后，最长可达两年
Neurokeys 计算的认知复合变化大体时间：完成学习后，最长可达两年	智能手机应用程序 Neurokeys 检查用户的打字和信息处理技能，然后使用专有算法计算认知综合得分。	完成学习后，最长可达两年
智能手表佩戴时间（每日）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 和相关的 HealthMate 智能手机应用程序进行测量。	完成学习后，最长可达两年
活动参数纵向发展：步数大体时间：在整个观察期间连续	通过智能手表 Withings Scanwatch 和相关的 HealthMate 智能手机应用程序进行测量。	在整个观察期间连续
活动参数的纵向发展：大致行驶距离（米）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
活动参数的纵向发展：Withings 定义的软活动持续时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
活动参数的纵向发展：Withings 定义的中等活动持续时间（秒）大体时间：在整个观察期间（最长 24 个月）持续进行	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	在整个观察期间（最长 24 个月）持续进行
活动参数的纵向发展：Withings 定义的剧烈活动持续时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
活动参数的纵向发展：所有活动时间的总和（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：清醒时间（秒）大体时间：在整个观察期间（24个月）连续进行	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	在整个观察期间（24个月）连续进行
活动参数的纵向发展：消耗的近似卡路里大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：用户醒来的次数大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：入睡时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：心率变异性（ms）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：总睡眠时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：总卧床时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：睡眠/卧床时间的比率大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：入睡前在床上度过的时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：第一次入睡后清醒的时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
睡眠参数的纵向发展：Withings Sleep 评分大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
心血管参数的纵向发展：最大心率大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
心血管参数的纵向发展：最低心率大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
心血管参数的纵向发展：处于轻心率区的时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
心血管参数的纵向发展：中等心率区的时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
心血管参数的纵向发展：剧烈心率区的时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年
心血管参数的纵向发展：最大心率区的时间（秒）大体时间：完成学习后，最长可达两年	通过智能手表 Withings Scanwatch 2 测量	完成学习后，最长可达两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

调查人员

首席研究员：Marc Günter Pawlitzki, PD Dr. med.、Heinrich-Heine University, Duesseldorf

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月20日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月12日

首次发布 (实际的)

2024年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)